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复方贞术调脂胶囊抗非酒精性脂肪肝作用及机制的研究
作 者: 姚红霞
导 师: 唐春萍
学 校: 广东药学院
专 业: 中药学
关键词: 复方贞术调脂胶囊 非酒精性脂肪肝 作用机制 胰岛素抵抗 脂质代谢 氧化应激
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
目的:观察复方贞术调脂胶囊(FTZ)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的作用,并探讨其作用机制,为本药的进一步开发和临床应用提供实验依据。方法:取SD大鼠60只,将大鼠按体质量随机分成6组:正常组、模型组、辛伐他汀组(4 mg/kg)、FTZ高(6g/kg)、中(3g/kg)、低(1.5g/kg)剂量组,每组10只。采用高脂乳剂灌胃法复制大鼠NAFLD模型,每天上午给予高脂乳剂,四个小时后FTZ高、中、低组、辛伐他汀组均以10mL/kg的量给予相应的药物,正常组和模型组则分别给予等量的生理盐水,连续给药8周。实验过程中定期称重,并观察动物的一般情况。实验末,大鼠用3.3%水合氯醛以剂量10mL/kg进行大鼠麻醉,取血并及时摘取肝脏,肉眼观察各组大鼠肝脏的变化情况,光镜下观察肝组织病理形态学变化,并对其脂质变进行分级,称肝湿重并计算肝指数。测定血脂四项,血清FFA、肝功能、血糖、胰岛素并计算胰岛素抵抗指数,检测肝组织脂质水平、SOD、MDA以及LXRα、SREBP-1c mRNA的表达。从IR、脂质代谢紊乱、氧化应激等方面,进行FTZ防治NAFLD的所致的肝损伤及作用机理的研究。结果:与模型组相比较,FTZ能显著降低NAFLD大鼠血清中TC、TG、LDL-C、FFA、肝功水平、空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数,肝脂质、肝指数以及肝中MDA水平,且均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);并能显著升高血中HDL-C和肝脏SOD活性(P<0.05或P<0.01);FTZ还能显著下调NAFLD大鼠肝组织中LXRα和SREBP-1c mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:FTZ对大鼠NAFLD具有调节脂质和保护肝脏的作用,对实验性NAFLD具有明显的防治作用。其可能作用机制是:(1)FTZ具有改善IR的作用,使肝组织中脂肪分解趋于正常,并能减少血清FFA含量和肝中TG,从而减少肝内脂质的蓄积,减缓NAFLD的发生和发展;(2)FTZ能提高肝细胞的抗氧化能力,抑制脂质过氧化物对肝脏的损伤,进而降低脂质代谢紊乱的发生;同时有效地清除机体中的自由基,调节并改善自由基代谢的平衡,使肝细胞免受氧化应激和脂质过氧化的损伤;(3)FTZ通过降低肝组织过表达的LXRαmRNA水平,降低了肝脏脂质合成有关酶基因的表达,从而降低了SREBP-1c mRNA的表达,使肝脏的转运能力得到改善,肝脏蓄积的TG得到降解,进而显著降低血中FFA水平,使脂肪酸代谢得到了改善,NAFLD的发生和发展得到了缓解。
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全文目录
摘要 7-9 Abstract 9-11 第一章 绪言 11-27 1 脂肪肝的定义及分类 11 2 流行病学现状及其危险因素 11-12 3 NAFLD 的发病机制 12-17 3.1 初次打击 12-15 3.1.1 IR 12-13 3.1.2 脂质代谢紊乱 13 3.1.3 相关因子 13-15 3.1.3.1 SREBP 14 3.1.3.2 LXRs 14-15 3.1.3.3 其它因子 15 3.2 二次打击 15-17 3.2.1 氧化应激 15-16 3.2.2 脂质过氧化 16 3.2.3 相关因子 16-17 3.2.3.1 TNF-α 16-17 3.2.3.2 PPAR-α 17 3.2.3.3 细胞色素P450 17 4 NAFLD 的模型 17-20 4.1 体内模型 18-19 4.1.1 营养失调性大鼠脂肪肝模型 18-19 4.1.2 毒物或药物中毒性脂肪肝模型 19 4.1.3 特殊品系动物和其他脂肪肝模型 19 4.2 体外模型 19-20 5 抗NAFLD 的药物研究概况 20-22 5.1 降血脂类药物 20-21 5.1.1 苯氧乙酸类药物 20-21 5.1.2 他汀类药物 21 5.2 保肝类药物 21-22 5.2.1 胰岛素增敏剂 21 5.2.2 熊去氧胆酸(Ursodexycholicacid UDCA) 21-22 5.2.3 谷胱甘肽(GSH) 22 5.2.4 维生素E 22 5.2.5 乙酮可可碱(PTX) 22 6 NAFLD 的中医药研究进展 22-25 6.1 病因病机 23 6.2 中药防治 23-25 7 研究意义 25-27 第二章 实验研究 27-55 1 材料 27-28 1.1 药物与试剂 27-28 1.2 实验仪器 28 1.3 实验动物 28 2 方法 28-33 2.1 高脂乳剂制备 28 2.2 动物分组、造模及给药 28-29 2.3 动物处理和标本采集 29 2.4 观察指标及其测定方法 29-33 2.4.1 一般情况 29 2.4.2 肝组织病理形态学检查 29 2.4.3 肝指数 29 2.4.4 血脂水平的测定 29-30 2.4.5 肝功的测定 30 2.4.6 血清中FFA 的测定 30 2.4.7 空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的测定 30 2.4.8 肝中脂质水平 30 2.4.9 肝脏中SOD、MDA 的测定 30-31 2.4.10 肝组织中LXR-α、SREBP-1c m RNA 的表达 31-33 2.5 统计学处理 33 3 结果 33-49 3.1 一般情况 33-35 3.2 肉眼观察 35-36 3.3 光镜观察 36-37 3.4 FTZ 对NAFLD 大鼠肝脏细胞脂肪变性情况的影响 37-38 3.5 FTZ 对NAFLD 大鼠肝指数的影响 38-39 3.6 FTZ 对NAFLD 大鼠血脂水平的影响 39-40 3.7 FTZ 对NAFLD 大鼠肝中脂质水平的影响 40-41 3.8 FTZ 对NAFLD 大鼠肝功能的影响 41-42 3.9 FTZ 对NAFLD 大鼠血清FFA 的影响 42-43 3.10 FTZ 对NAFLD 大鼠血清FBS、FINS 以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的影响 43-44 3.11 FTZ 对NAFLD 大鼠肝脏中SOD、MDA 的影响 44-46 3.12 FTZ 对NAFLD 大鼠肝组织中LXR αm RNA 的表达的影响 46-47 3.13 FTZ 对NAFLD 大鼠肝组织中SREBP-1c m RNA 的表达的影响 47-49 4 讨论 49-53 4.1 NAFLD 动物模型 49-50 4.2 脂肪酸代谢紊乱与NAFLD 形成的关系 50-51 4.3 肝功与NAFLD 的关系 51 4.4 IR 与NAFLD 的关系 51 4.5 氧化应激与NAFLD 的关系 51-52 4.6 SREBP-1c 参与调节脂肪酸的合成以及与NAFLD 形成的关系 52-53 4.7 LXR α调控SREBP-1c 的转录参与NAFLD 形成的关系 53 5 结论与展望 53-55 参考文献 55-63 攻读硕士学位期间发表的论文 63-64 英文缩略表 64-67 致谢 67
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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