学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

复方贞术调脂胶囊抗非酒精性脂肪肝作用及机制的研究

作 者: 姚红霞
导 师: 唐春萍
学 校: 广东药学院
专 业: 中药学
关键词: 复方贞术调脂胶囊 非酒精性脂肪肝 作用机制 胰岛素抵抗 脂质代谢 氧化应激
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 43次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
 

内容摘要


目的:观察复方贞术调脂胶囊(FTZ)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的作用,并探讨其作用机制,为本药的进一步开发和临床应用提供实验依据。方法:取SD大鼠60只,将大鼠按体质量随机分成6组:正常组、模型组、辛伐他汀组(4 mg/kg)、FTZ高(6g/kg)、中(3g/kg)、低(1.5g/kg)剂量组,每组10只。采用高脂乳剂灌胃法复制大鼠NAFLD模型,每天上午给予高脂乳剂,四个小时后FTZ高、中、低组、辛伐他汀组均以10mL/kg的量给予相应的药物,正常组和模型组则分别给予等量的生理盐水,连续给药8周。实验过程中定期称重,并观察动物的一般情况。实验末,大鼠用3.3%水合氯醛以剂量10mL/kg进行大鼠麻醉,取血并及时摘取肝脏,肉眼观察各组大鼠肝脏的变化情况,光镜下观察肝组织病理形态学变化,并对其脂质变进行分级,称肝湿重并计算肝指数。测定血脂四项,血清FFA、肝功能、血糖、胰岛素并计算胰岛素抵抗指数,检测肝组织脂质水平、SOD、MDA以及LXRα、SREBP-1c mRNA的表达。从IR、脂质代谢紊乱、氧化应激等方面,进行FTZ防治NAFLD的所致的肝损伤及作用机理的研究。结果:与模型组相比较,FTZ能显著降低NAFLD大鼠血清中TC、TG、LDL-C、FFA、肝功水平、空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数,肝脂质、肝指数以及肝中MDA水平,且均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01);并能显著升高血中HDL-C和肝脏SOD活性(P<0.05或P<0.01);FTZ还能显著下调NAFLD大鼠肝组织中LXRα和SREBP-1c mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:FTZ对大鼠NAFLD具有调节脂质和保护肝脏的作用,对实验性NAFLD具有明显的防治作用。其可能作用机制是:(1)FTZ具有改善IR的作用,使肝组织中脂肪分解趋于正常,并能减少血清FFA含量和肝中TG,从而减少肝内脂质的蓄积,减缓NAFLD的发生和发展;(2)FTZ能提高肝细胞的抗氧化能力,抑制脂质过氧化物对肝脏的损伤,进而降低脂质代谢紊乱的发生;同时有效地清除机体中的自由基,调节并改善自由基代谢的平衡,使肝细胞免受氧化应激和脂质过氧化的损伤;(3)FTZ通过降低肝组织过表达的LXRαmRNA水平,降低了肝脏脂质合成有关酶基因的表达,从而降低了SREBP-1c mRNA的表达,使肝脏的转运能力得到改善,肝脏蓄积的TG得到降解,进而显著降低血中FFA水平,使脂肪酸代谢得到了改善,NAFLD的发生和发展得到了缓解。

全文目录


摘要  7-9
Abstract  9-11
第一章 绪言  11-27
  1 脂肪肝的定义及分类  11
  2 流行病学现状及其危险因素  11-12
  3 NAFLD 的发病机制  12-17
    3.1 初次打击  12-15
      3.1.1 IR  12-13
      3.1.2 脂质代谢紊乱  13
      3.1.3 相关因子  13-15
        3.1.3.1 SREBP  14
        3.1.3.2 LXRs  14-15
        3.1.3.3 其它因子  15
    3.2 二次打击  15-17
      3.2.1 氧化应激  15-16
      3.2.2 脂质过氧化  16
      3.2.3 相关因子  16-17
        3.2.3.1 TNF-α  16-17
        3.2.3.2 PPAR-α  17
        3.2.3.3 细胞色素P450  17
  4 NAFLD 的模型  17-20
    4.1 体内模型  18-19
      4.1.1 营养失调性大鼠脂肪肝模型  18-19
      4.1.2 毒物或药物中毒性脂肪肝模型  19
      4.1.3 特殊品系动物和其他脂肪肝模型  19
    4.2 体外模型  19-20
  5 抗NAFLD 的药物研究概况  20-22
    5.1 降血脂类药物  20-21
      5.1.1 苯氧乙酸类药物  20-21
      5.1.2 他汀类药物  21
    5.2 保肝类药物  21-22
      5.2.1 胰岛素增敏剂  21
      5.2.2 熊去氧胆酸(Ursodexycholicacid UDCA)  21-22
      5.2.3 谷胱甘肽(GSH)  22
      5.2.4 维生素E  22
      5.2.5 乙酮可可碱(PTX)  22
  6 NAFLD 的中医药研究进展  22-25
    6.1 病因病机  23
    6.2 中药防治  23-25
  7 研究意义  25-27
第二章 实验研究  27-55
  1 材料  27-28
    1.1 药物与试剂  27-28
    1.2 实验仪器  28
    1.3 实验动物  28
  2 方法  28-33
    2.1 高脂乳剂制备  28
    2.2 动物分组、造模及给药  28-29
    2.3 动物处理和标本采集  29
    2.4 观察指标及其测定方法  29-33
      2.4.1 一般情况  29
      2.4.2 肝组织病理形态学检查  29
      2.4.3 肝指数  29
      2.4.4 血脂水平的测定  29-30
      2.4.5 肝功的测定  30
      2.4.6 血清中FFA 的测定  30
      2.4.7 空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的测定  30
      2.4.8 肝中脂质水平  30
      2.4.9 肝脏中SOD、MDA 的测定  30-31
      2.4.10 肝组织中LXR-α、SREBP-1c m RNA 的表达  31-33
    2.5 统计学处理  33
  3 结果  33-49
    3.1 一般情况  33-35
    3.2 肉眼观察  35-36
    3.3 光镜观察  36-37
    3.4 FTZ 对NAFLD 大鼠肝脏细胞脂肪变性情况的影响  37-38
    3.5 FTZ 对NAFLD 大鼠肝指数的影响  38-39
    3.6 FTZ 对NAFLD 大鼠血脂水平的影响  39-40
    3.7 FTZ 对NAFLD 大鼠肝中脂质水平的影响  40-41
    3.8 FTZ 对NAFLD 大鼠肝功能的影响  41-42
    3.9 FTZ 对NAFLD 大鼠血清FFA 的影响  42-43
    3.10 FTZ 对NAFLD 大鼠血清FBS、FINS 以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的影响  43-44
    3.11 FTZ 对NAFLD 大鼠肝脏中SOD、MDA 的影响  44-46
    3.12 FTZ 对NAFLD 大鼠肝组织中LXR αm RNA 的表达的影响  46-47
    3.13 FTZ 对NAFLD 大鼠肝组织中SREBP-1c m RNA 的表达的影响  47-49
  4 讨论  49-53
    4.1 NAFLD 动物模型  49-50
    4.2 脂肪酸代谢紊乱与NAFLD 形成的关系  50-51
    4.3 肝功与NAFLD 的关系  51
    4.4 IR 与NAFLD 的关系  51
    4.5 氧化应激与NAFLD 的关系  51-52
    4.6 SREBP-1c 参与调节脂肪酸的合成以及与NAFLD 形成的关系  52-53
    4.7 LXR α调控SREBP-1c 的转录参与NAFLD 形成的关系  53
  5 结论与展望  53-55
参考文献  55-63
攻读硕士学位期间发表的论文  63-64
英文缩略表  64-67
致谢  67

相似论文

  1. 翡翠贻贝糖胺聚糖降血脂作用的研究,R285.5
  2. 内皮素-1、胰岛素抵抗与急性缺血性脑血管病的相关性研究,R743.3
  3. 调和玉米油对肉仔鸡抗氧化应激、脂质代谢酶及免疫基因表达的影响,S831.5
  4. NaHCO3在杨树溃疡病防治中的作用机制研究,S763.7
  5. 三氯乙烯致敏豚鼠肾损伤及其氧化应激机制的研究,R363
  6. β-酪啡肽7和酪蛋白水解肽对糖尿病大鼠血糖和氧化应激的影响,R587.1
  7. 小剂量螺内酯对2型糖尿病患者糖尿病肾病的抗氧化保护作用探讨,R587.2
  8. β-酷啡肽-5对糖尿病大鼠血糖和氧化应激的影响,R587.1
  9. HIF-1α在犬体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗中的表达及意义,R654.1
  10. 东亚钳蝎昆虫毒素BmK IT中关键活性位点的功能分析,Q51
  11. 别嘌呤醇对舒张性心衰患者心功能的影响,R541.6
  12. 有氧运动对糖尿病大鼠胰腺组织氧化应激及超微结构的影响,R587.1
  13. 糖康对糖尿病大鼠和血管内皮细胞的作用及其机制研究,R285.5
  14. 藁本内酯对抗D-半乳糖和过氧化氢致氧化应激损伤的神经保护作用,R285.5
  15. 大鼠肝再生与非酒精性脂肪肝发生的基因转录谱相关性及其意义研究,R575.5
  16. 早发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝相关危险因素分析,R587.1
  17. 缺血—再灌注损伤小鼠肾脏中解偶联蛋白2的表达及其意义,R587.1
  18. 窖蛋白-1在波动性高糖诱导的内皮细胞氧化应激损伤中的作用及机制,R587.1
  19. 三味药食同源中药对代谢综合征大鼠糖脂代谢及抗氧化的影响,R285.5
  20. 调脂颗粒对大鼠高脂性脂肪肝的治疗作用及其机制研究,R285.5
  21. 2型糖尿病个体中血清补体因子H,hs-CRP水平与胰岛素抵抗相关性研究,R587.1

中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
© 2012 www.xueweilunwen.com