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SCA患者FGF14基因的突变检测

作　者: 李晓辉
导　师: 唐北沙
学　校: 中南大学
专　业: 神经病学
关键词: 遗传性脊髓小脑型共济失调 FGF14基因 DHPLC 突变检测
分类号: R744.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

背景遗传性脊髓小脑型共济失调(Spinocerebellar ataxia,SCA)是一组具有高度临床和遗传异质性的神经系统退行性疾病,病变主要累及小脑、脑干和脊髓,临床上以小脑性共济失调为主要特征。SCA多呈常染色体显性遗传,目前至少已发现28个致病基因位点,17个致病基因已被克隆,包括SCA1、SCA2、MJD1、PLEKHG4、SPTBN2、CACNA1A、SCA7、ATXN8OS、ATXN10、TTBK2、PPP2R2B、KCNC3、PRKCG、ITPR1、TBP、FGF14、DRPLA基因,其中成纤维细胞生长因子14(fibroblast growth factor 14,FGF14)基因为SCA27亚型的致病基因,该亚型在世界范围内罕见。目的应用变性高效液相色谱技术(denaturing high performance liquidchromatography,DHPLC)对SCA患者进行FGF14基因突变筛查,拟建立FGF14基因的DHPLC诊断平台。方法应用DHPLC技术对67例已排除SCA1、2、3、6、7、12、17型以及DRPLA的常染色体显性遗传SCA家系的先证者进行FGF14基因突变筛查,采用DNA直接测序法对经DHPLC检测出异常峰形的PCR扩增片段进行证实,对经DNA直接测序法证实的碱基变异进行进一步分析,明确是突变还是多态。结果应用DHPLC技术对67例SCA患者的FGF14基因全部5个外显子进行突变检测,共扩增402个PCR片段,发现1个片段表现为DHPLC异常峰型。对DHPLC筛选发现异常峰形的扩增片段进行DNA直接测序分析,发现位于1B号外显子5’UTR区的一个杂合缺失序列变异:c.-10del C,为一个新发的单核苷酸多肽(single-nucleotide polymorphism,SNP)。结论建立了应用DHPLC技术检测FGF14基因突变的技术平台,首次在国内应用DHPLC技术对FGF14基因进行突变检测。在我国SCA患者中发现了FGF14基因的一个新的单核苷酸多肽(SNP):c.-10del C,同时说明SCA27亚型在中国发病率低,属于罕见的SCA亚型。

全文目录

中文摘要  5-7
英文摘要  7-11
缩略词  11-12
第一章前言  12-17
第二章材料和方法  17-28
  2.1 研究对象  17
  2.2 主要仪器与试剂  17-19
  2.3 研究方法  19-28
第三章结果  28-37
  3.1 DHPLC检测方法的建立  28
  3.2. DHPLC筛查SCA患者FGF14基因突变  28-37
第四章讨论  37-39
第五章结论  39-40
第六章参考文献  40-46
第七章综述  46-67
致谢  67-68
第九章攻读硕士学位期间主要的科研成果  68

SCA患者FGF14基因的突变检测

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