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新疆维吾尔族早发糖尿病家系中MODY1-6基因缺陷的分子筛查
作 者: 热比亚·努力
导 师: 帕它木·莫合买提;伊力哈木江·伊马木
学 校: 新疆医科大学
专 业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 青少年发病的成人型糖尿病(MODY) 维吾尔族MODY家系 基因多态性
分类号: R587.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 31次
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内容摘要
目的:通过对临床诊断为MODY的三个维吾尔族早发糖尿病家系中进行MODY1-6基因(HNF-4α、GCK. HNF-1α、IPF-1、HNF-1β、NEUROD1)的分子筛查,初步探讨这些基因的分子缺陷是否为该三个维吾尔族MODY家系的主要致病基因。方法:根据先证者的临床资料和家系资料,收集新疆维吾尔族四代健在的早发糖尿病家系共72名成员,通过现场调查收集一般资料,测量血糖血脂水平。在第一,第二家系中选择先证者和部分正常者提取DNA,用PCR技术分别扩增MODY1、MODY2、MODY3、MODY4、MODY5、MODY6基因的所有外显子和外显子与内含子拼接区,将PCR产物纯化进行直接双向测序。提取第三家系先证者的DNA,用PCR技术扩增MODY3基因的所有外显子和外显子与内含子拼接区,将PCR产物纯化双向测序。测序结果利用DNASTAR软件与NCBI上的正常序列进行比对分析。筛查出的变异与人类基因组多态性数据库比较。结果:MODY家系内糖尿病组成员与血糖正常组成员的年龄、体重、腰围、腹围、BMI、SBP、DBP、LDL-C差异有统计学意义(P<0.05)。在MODY基因的分子筛查中,发现了17种多态性变异,未发现MODY基因致病突变。在MODY1基因筛查中,发现了两个非编码区的变异IVS2-5C>T和IVS4-52G>C。在MODY3基因筛查中发现了3个编码区的同义突变,分别为Exon1 Leu17Leu、Exon7 Leu459Leu、Gln497Gln,2个编码区的错义突变包括Exon1 Ile27Leu、Exon7 Ans487Ser.发现了5个非编码区的变异,即IVSlnt-42G>A、IVS2nt-23C>T、IVS5nt-42G>T, IVS7nt+7G>A、IVS9nt-24G>To MODY4基因的筛查中发现了两个非编码区的变异,分别为IVS2nt-70C>G和IVS2nt-68G>To在MODY5基因出现了一个非编码区的变异IVS8nt-22C>To在MODY6基因筛查到了一个非编码区的变异,即c.164G>A。在MODY2基因没有筛查到任何变异。MODY3基因的Gln497Gln和MODY6基因的c.164G>A国内外未见报道。结论:MODY 1-6基因的变异不是该三个维吾尔族MODY家系的主要致病基因。MODY基因突变存在种族异质性,维吾尔族MODY家系中可能存在MODYX基因,需要更多的维吾尔族糖尿病家系资料和遗传分析来进一步证实MODY基因在维吾尔族早发糖尿病中的作用。根据临床表现发现此三个家系存在代谢紊乱现象,说明在一定的遗传易感性性基础上,生活方式、环境因素、饮食习惯的也可能增加MODY家系成员的糖尿病易感性。所筛查到MODY基因多态性可能增加了家系内成员糖尿病的易感性,研究结果将为今后维吾尔族MODY家系遗传易感性研究和MODY基因与2型糖尿病相关性研究奠定重要的前期研究基础。
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全文目录
摘要 7-9 Abstract 9-11 前言 11-13 研究内容与方法 13-22 1. 研究对象 13 2. 内容与方法 13-20 3. 质量控制 20-21 4. 统计方法 21-22 结果 22-33 讨论 33-44 小结 44-45 致谢 45-46 参考文献 46-54 综述一 54-60 参考文献 58-60 综述二 60-66 参考文献 64-66 攻读硕士学位期间发表的学位论文 66-67 导师评阅表 67
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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