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纳米银局部给药治疗脊柱化脓性感染的实验研究

作　者: 唐钦
导　师: 李晶
学　校: 中南大学
专　业: 脊柱外科
关键词: 纳米银 脊柱感染 金黄色葡萄球菌 动物模型 安全性
分类号: R687.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


第一章兔脊柱化脓性感染模型的建立目的：建立兔脊柱化脓性感染模型。实验方法：取雄性新西兰大白兔12只,随机分为4组,分别给予浓度103CFU/ml、102CFU/ml、10CFU/ml的金黄色葡萄球菌悬液及生理盐水。手术入路选择前外侧腹膜后入路,术中暴露出兔脊柱L1/2、L5/6椎间隙,切除大部分椎间盘,然后将不同浓度金黄色葡萄球菌悬浮液种植于椎间隙。术后2周抽静脉血培养并处死动物,取手术部位骨组织、肝脏做细菌培养,并取手术部位骨组织行组织学检查。结果：应用浓度102CFU/ml(接种细菌数量为102CFU/mlx0.1ml)的金黄色葡萄球菌悬液成功的在100%(8/8)的种植部位诱导出脊柱感染,肝脏及血培养结果为阴性,排除全身系统性感染的可能。浓度10CFU/ml(接种细菌数量为10CFU/mlx0.1ml)的金黄色葡萄球菌悬液在33%(2/6)的种植部位诱导出脊柱感染。浓度103CFU/ml(接种细菌数量为103CFU/mlx0.1ml)的金黄色葡萄球菌悬液在100%(6/6)的种植部位诱导出脊柱感染,但有2只实验动物分别于术后7天、11天死亡。结论：成功的建立了合适的兔脊柱化脓性感染模型,这种模型可应用于脊柱化脓性感染不同治疗手段干预的疗效比较。第二章纳米银局部保留注射治疗兔脊柱感染的疗效观察目的：探讨应用纳米银对脊柱化脓性感染的治疗效果。实验方法：取新西兰大白兔24只,随机分为空白对照组、实验组A、实验组B,按前述方法制作脊柱感染模型,同时术中在手术部位留置导药管。术后第一日开始每日局部给药,实验组A给予0.1mg/Kg纳米银溶液,实验组B给予1mg/Kg纳米银溶液,空白对照组给予生理盐水。连续给药2周后抽静脉血做培养并处死动物,取手术部位骨组织行组织学检查及培养,另取肝脏组织做培养。处死动物前行脊柱X线、CT检查,观察影像学变化。结果：接种部位骨组织细菌培养结果示实验组A感染阳性率75%(6/8),0死亡；实验组B感染阳性率25%(2/8),0死亡；空白对照组感染阳性率100%,1例死亡,2例双下肢瘫痪。实验组B与空白对照组感染阳性率结果比较有统计学差异(P<0.01),实验组A与空白对照组感染阳性率结果比较有统计学差异(P<0.01),证实了纳米银局部保留给药的有效性。X线、CT检查示感染动物细菌接种局部有骨质破坏、骨密度增高、椎间隙狭窄等表现,未感染动物没有发现异常结构变化。相应病检结果进一步证实影像学及培养阳性的动物椎体骨组织发生典型化脓性骨髓炎改变,骨髓组织溶解坏死,骨髓腔有化脓性渗出物和坏死物质,骨细胞大量坏死,成骨活性减低,死骨形成,周围有炎性肉芽组织。结论：局部应用纳米银溶液治疗脊柱化脓性感染是有效的,纳米银溶液在体内内环境中的抗菌作用与给药浓度呈正相关。但纳米银局部给药治疗脊柱感染的作用不是决定性的,不能证实这种治疗方式可以完全替代全身应用抗生素。第三章纳米银在动物体内的生物学分布目的：初步分析纳米银在动物体内分布情况。实验方法：取实验第二部分的动物静脉血清、肝、肾、脾、脊髓、睾丸器官标本,分组同实验第二部分,设为0.1mg/Kg组、1mg/Kg组、空白对照组。采用硝酸-高氯酸化学消化法,将待测标本消化为液态,用原子吸收法测定组织中银的含量。制作肝、肾、脾、脊髓、睾丸石蜡切片标本做组织学检查,观察有无病理变化,制作脊髓超薄切片,行透视电镜观察。结果：1mg/Kg(?)内米银溶液组测得各组织银含量顺序脊髓>脾>肾>睾丸>肝>血清,0.1mg/kg纳米银组各组织银含量顺序为脊髓>肾>脾>肝>睾丸>血清。两实验组血清银含量与对照组比较,差别无统计学意义(P>0.05)；两实验组脊髓组织银含量与对照组比较,均有显著统计学差异(P<0.01)；1mg/Kg实验组肝、肾、脾、睾丸银含量与对照组比较,差别均有统计学意义(P<0.05)；0.1mg/Kg实验组肝、肾、脾、睾丸银含量与对照组比较,差别均无统计学意义(P>0.05)。结果表明1mg/Kg纳米银组除血清外,在脊髓、肝、肾、脾、睾丸组织均产生了蓄积,0.1 mg/Kg纳米银组仅在脊髓组织产生了蓄积。两实验组脊髓、肝、肾、脾、睾丸组织学检查均没有发现显著病理改变。结论：纳米银溶液通过局部保留给药的方式,是安全有效的,但当给药量达到一定限值后,会在动物体内产生蓄积,其蓄积的过程主要通过血淋巴系统的转运和局部直接转移完成,蓄积作用最明显的靶组织为周围组织(脊髓)及免疫器官(脾),微量的蓄积不会导致组织器官的器质性和功能性损害。

全文目录


中文摘要  4-8
ABSTRACT  8-14
缩略词  14-16
前言  16-18
第一章 兔脊柱化脓性感染模型的建立  18-24
  1 实验方法  18-19
  2 结果  19-22
  3 讨论  22-24
第二章 纳米银局部保留注射治疗兔脊柱感染的疗效观察  24-31
  1 实验方法  24-25
  2 结果  25-28
  3 讨论  28-31
第三章 纳米银在动物体内的生物学分布  31-39
  1 实验方法、材料、仪器  31-32
  2 结果  32-36
  3 讨论  36-39
第四章 结论  39-40
参考文献  40-46
综述  46-56
  参考文献  50-56
致谢  56

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 骨科学（运动系疾病、矫形外科学） > 矫形外科手术学 > 骨骼手术
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