学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

早发型帕金森综合征患者PLA2G6基因突变分析及突变体PLA2G6蛋白活性测定

作　者: 史长河
导　师: 唐北沙
学　校: 中南大学
专　业: 神经内科
关键词: PLA2G6 PARK14 PET-CT AREP EOP 酶活性
分类号: R742.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 15次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


背景帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经系统退行性疾病。多数病人为散发,但少数基因突变也可引起遗传性的帕金森病。早发性帕金森综合征(early-onset parkinsonism,EOP)是发病年龄较早(≤50岁)的具有帕金森特征的一组综合征。从遗传方式上看,EOP少部分呈隐性遗传,大部分为散发病人。早先Parkin(PARK2). DJ-I(PARK6)、PINKI(PARK7)等基因突变被认为同典型的EOP有关。而ATP13A2(PARK9)and FBX07(PARK15)基因则导致早发复杂型帕金森综合征,除常见的帕金森病症状外尚可伴有痴呆、肌张力障碍、及锥体束征等附加症状。目前研究认为PLA2G6基因与ATP13A2、FBXO7基因类似,其突变与常染色体隐性遗传性复杂型帕金森综合征相关,为了研究PLA2G6基因的突变率及相关表型,我们在一组EOP病人中进行了PLA2G6基因突变检测。目的明确中国汉族人群早发帕金森综合征患者是否存在PLA2G6基因突变,并进一步应用多巴胺转运体PET-CT及突变体PLA2G6蛋白活性测定,探讨新发现PLA2G6基因突变致病的可能机制。方法我们选择了52个已排除了parkin、PINK1、DJ-1、ATP13A2、FBXO7基因突变的发病年龄≤50岁的早发帕金森综合征病人,其中12例病人为常染色体隐性遗传早发帕金森综合征(AREP)家系先证者,其余39人为散发的早发帕金森综合征病人。应用DNA直接测序技术对整个PLA2G6基因的17个外显子及外显子,内含子交界区进行测序。对携带有PLA2G6基因纯合突变的先证者家系进行11C-CTF作为DAT示踪剂的PET-CT分子成像研究,并对新发现的突变体PLA2G6蛋白进行了酶活性测定。结果在一个AREP家系先证者中发现了一个新的PLA2G6基因纯合错义突变c.G991T(p.D331Y)。分别在两个散发EOP患者中发现一个新的PLA2G6基因杂合错义突变c.G2036T(p.V679D),一个新的杂和同义突变,c.C511T,(p.L171L)。对携带p.D331Y突变家系进行了家系共分离研究,发现一个先证者的妹妹(Ⅳ：4)也携带了p.D331Y纯合突变,但目前无帕金森病。以11C-CFT标记的多巴胺转运体PET-CT发现：携带p.D331Y突变患者的多巴胺转运体显像信号双侧对称性显著减低,符合典型帕金森病改变；而在无临床症状的突变携带者(Ⅳ：4)中：右侧壳核后部多巴胺转运体信号明确减低,提示突变携带者(Ⅳ：4)多巴胺转运体功能受损,为症状前患者。在体外实验中,p.D331Y突变造成PLA2G6酶的活性降低约70%,进一步证实p.D331Y为致病突变。结论1.中国大陆早发型帕金森综合征患者中存在PLA2G6基因突变。2.多巴胺转运体PET-CT结果证明新的PLA2G6基因p.D331Y突变为致病突变,该突变无症状携带者为症状前患者。3.PLA2G6基因p.D331Y突变可以导致典型早发帕金森综合征临床表型。4.p.D331Y突变造成PLA2G6蛋白酶活性部分但未完全丧失,可能是其导致帕金森综合征而非其他临床表型的原因。

全文目录


摘要  5-8
ABSTRACT  8-11
目录  11-12
英文缩略词  12-14
前言  14-17
第一部分 早发型帕金森综合征患者PLA2G6基因突变分析  17-34
  第一章 材料与方法  19-24
    1、主要实验仪器、试剂与耗材  19-20
    2、研究对象  20
    3、实验方法  20-24
  第二章 结果  24-31
    1 PLA2G6基因突变检测结果  24-27
    2 携带PLA2G6基因突变病人的临床特点及家系共分离结果  27-29
    3 携带PLA2G6基因突变AREP家系PET分子影像学结果  29-31
  第三章 讨论  31-34
第二部分 突变体PLA2G6蛋白活性测定  34-55
  第一章 材料与方法  34-47
    1、主要实验仪器、试剂与耗材  34-39
    2、实验方法  39-47
  第二章 结果  47-53
    1 PLA2G6基因的全长编码区(coding sequence,CDS)序列装pEGFP-N1载体后的检测  47-49
    2 野生型、D331Y突变型、S519A突变型PLA2G6真核表达质粒的表达分析及突变型PLA2G6蛋白磷脂酶活性测定  49-51
    3. 野生型、D33IY突变型、5591A突变型PLAZG6蛋白磷脂酶活性测定  51-53
  第三章 讨论  53-55
结论  55-56
参考文献  56-64
综述 PLA2G6基因与神经退行性疾病  64-73
  参考文献  70-73
致谢  73-74
攻读硕士学位论文期间发表论文情况  74

相似论文

  1. 环境因子对牡丹试管苗生根的影响,S685.11
  2. 河南和云南烤烟碳氮代谢比较研究,S572
  3. 南京地区有机、特别及常规栽培对蔬菜产量、品质及土壤肥力的影响,S63
  4. 地克珠利对柔嫩艾美耳球虫第二代裂殖子甘油醛-3-磷酸脱氢酶的影响,S858.31
  5. 棉铃虫幼虫中肠脂筏理化性质研究及钙粘素免疫检测,S435.622.3
  6. 重金属铅对家蚕的抗氧化和生殖发育相关基因表达以及酶活性的影响,S884.9
  7. 黄粉虫酪氨酸羟化酶原核表达、活性测定及其在黑化过程中的作用,Q965
  8. 18F-FDG PET/CT对结肠癌疗效评估与复发转移监测的基础与临床观察,R735.35
  9. 作物秸秆纤维素降解菌的分离与筛选,S216.2
  10. 18F-FDG PET/CT与99mTc-MDP骨显像诊断肿瘤骨转移Meta分析,R730.4
  11. ~(18)F-SFB-Annexin B1探测细胞凋亡的实验评价,R817.4
  12. 土壤相对含水量对辣椒生长及生理的影响,S641.3
  13. 氮素形态对小麦矿质营养吸收和氮素代谢相关酶类活性的影响,Q53
  14. 多金属氧酸盐的制备及抑菌抑酶性能研究,TS255.3
  15. 季节性冻融对川西亚高山/高山森林凋落物分解过程中微生物活性的影响,S714
  16. ~（18）F-FLT在诊断非小细胞肺癌中的实验和临床研究,R734.2
  17. 蜂蜜中β-葡萄糖苷酶的研究,S896.1
  18. 渭北旱塬土壤生化活性及抗逆性研究,S154
  19. 淮南市安城铺化肥厂污灌区土壤酶活性研究,X53
  20. 褶纹冠蚌过氧化氢酶基因克隆、原核表达及酶活性分析,Q78

中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑部疾病 > 震颤麻痹综合征
© 2012 www.xueweilunwen.com