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铅暴露早期对成年大鼠视网膜神经元BACE-1表达及下游产物Aβ产生的影响研究

作 者: 黄铠
导 师: 黄菊芳
学 校: 中南大学
专 业: 人体解剖和组织胚胎学
关键词: 铅暴露 BACE-1  视网膜 成年SD大鼠
分类号: R749.16
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 3次
引 用: 0次
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内容摘要


目的:研究铅暴露早期对大鼠视网膜BACE-1表达和下游产物产生的影响,探讨铅暴露早期诱导Aβ过量产生的可能分子机制。方法:将56只成年SD大鼠随机分铅暴露实验组、溶媒对照组和正常对照组。铅暴露实验组分5个小组:玻璃体内分别注射溶解不同浓度醋酸铅(10μmol/L、100μmol/L、1mmol/L、10 mmol/L和100mmol/L)的PBS,溶媒对照组玻璃体注射同等体积PBS,正常组未做任何处理,每组8只。染铅48小时后,每组随机取4只大鼠断颈后摘取视网膜组织,石墨炉原子吸收光度法检测视网膜铅浓度,Western blot检测BACE-1和β-CTF的蛋白量,ELISA检测Aβ1-40量。每组另外4只大鼠常规灌注处死取视网膜采用免疫荧光化学染色检测BACE-1, GFAP在视网膜的表达。结果:1.视网膜组织铅浓度检测:在玻璃体注射不同浓度醋酸铅48h后除10μmol/L组外视网膜组织铅浓度全部增加,呈剂量依赖性改变。2.BACE-1免疫荧光化学染色显示正常视网膜BACE-1阳性产物主要分布于节细胞层、内网层、外网层等部位,细胞胞体未见明显染色。随着玻璃体腔内注射醋酸铅浓度的增高,视网膜BACE-1分布范围未见明显改变,蛋白表达逐渐增强,100mmol/L组节细胞胞体出现BACE-1染色。Western blot检测结果显示:BACE-1条带随玻璃体注射醋酸铅浓度的升高而明显增宽、增强,呈剂量依赖性改变。3.β-CTF(BACE-1的裂解产物)条带也随玻璃体注射醋酸铅浓度的升高而明显增粗、增大(10μmol/L组除外)。4. Aβ1-40ELISA结果显示视网膜组织Aβ1-40浓度除10μmol/L组外全部显著增加,呈剂量依赖性改变。5.GFAP免疫荧光染色:主要分布在节细胞层、内网层、内核层以及外网层,铅暴露实验组和溶媒对照组与正常对照组相比表达分布与强度未见有明显改变。结论:铅暴露早期可导致视网膜神经元BACE-1表达上调,以及引起下游产物β-CTF和Aβ1-40过量产生,但并未引起视网膜大胶质细胞明显活化。提示神经元的BACE-1调节可能是铅暴露早期诱导AD发生的关键分子Aβ过量产生的主要机制之一

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
英文缩略词简表  9-10
前言  10-12
第一章 材料和方法  12-19
  1.1 实验动物和饲养条件  12
  1.2 主要仪器和软件  12-13
  1.3 实验试剂及耗材  13-14
  1.4 实验方法  14-19
    1.4.1 不同浓度的醋酸铅制备  14
    1.4.2 动物分组、染铅造模  14
    1.4.3 动物处理及标本收集  14-15
    1.4.4 视网膜组织铅浓度测定  15
    1.4.5 免疫荧光化学染色  15
    1.4.6 Western Blot检测  15-17
    1.4.7 1-40 ELISA检测  17-18
    1.4.8 数据收集和统计  18-19
第二章 结果  19-26
  2.1 视网膜组织铅浓度  19
  2.2 BACE-1免疫荧光化学染色及蛋白表达  19-20
  2.3 p-CTF蛋白表达  20
  2.4 Aβ1-40ELISA结果  20
  2.5 GFAP免疫荧光化学染色结果  20-26
第三章 讨论  26-30
  3.1 视网膜是研究AD病理学改变相关分子的理想窗口  26-27
  3.2 铅暴露引起视网膜神经元早期出现BACE-1表达上调  27-30
第四章 结论  30-31
参考文献  31-35
综述  35-43
  参考文献  39-43
致谢  43-44
在读期间发表的文章、所获成果,参与课题研究情况  44

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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 精神病学 > 脑器质性精神障碍 > 老年及早老性精神障碍
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