学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
铅暴露早期对成年大鼠视网膜神经元BACE-1表达及下游产物Aβ产生的影响研究
作 者: 黄铠
导 师: 黄菊芳
学 校: 中南大学
专 业: 人体解剖和组织胚胎学
关键词: 铅暴露 BACE-1 Aβ 视网膜 成年SD大鼠
分类号: R749.16
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 3次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
内容摘要
目的:研究铅暴露早期对大鼠视网膜BACE-1表达和下游产物Aβ产生的影响,探讨铅暴露早期诱导Aβ过量产生的可能分子机制。方法:将56只成年SD大鼠随机分铅暴露实验组、溶媒对照组和正常对照组。铅暴露实验组分5个小组:玻璃体内分别注射溶解不同浓度醋酸铅(10μmol/L、100μmol/L、1mmol/L、10 mmol/L和100mmol/L)的PBS,溶媒对照组玻璃体注射同等体积PBS,正常组未做任何处理,每组8只。染铅48小时后,每组随机取4只大鼠断颈后摘取视网膜组织,石墨炉原子吸收光度法检测视网膜铅浓度,Western blot检测BACE-1和β-CTF的蛋白量,ELISA检测Aβ1-40量。每组另外4只大鼠常规灌注处死取视网膜采用免疫荧光化学染色检测BACE-1, GFAP在视网膜的表达。结果:1.视网膜组织铅浓度检测:在玻璃体注射不同浓度醋酸铅48h后除10μmol/L组外视网膜组织铅浓度全部增加,呈剂量依赖性改变。2.BACE-1免疫荧光化学染色显示正常视网膜BACE-1阳性产物主要分布于节细胞层、内网层、外网层等部位,细胞胞体未见明显染色。随着玻璃体腔内注射醋酸铅浓度的增高,视网膜BACE-1分布范围未见明显改变,蛋白表达逐渐增强,100mmol/L组节细胞胞体出现BACE-1染色。Western blot检测结果显示:BACE-1条带随玻璃体注射醋酸铅浓度的升高而明显增宽、增强,呈剂量依赖性改变。3.β-CTF(BACE-1的裂解产物)条带也随玻璃体注射醋酸铅浓度的升高而明显增粗、增大(10μmol/L组除外)。4. Aβ1-40ELISA结果显示视网膜组织Aβ1-40浓度除10μmol/L组外全部显著增加,呈剂量依赖性改变。5.GFAP免疫荧光染色:主要分布在节细胞层、内网层、内核层以及外网层,铅暴露实验组和溶媒对照组与正常对照组相比表达分布与强度未见有明显改变。结论:铅暴露早期可导致视网膜神经元BACE-1表达上调,以及引起下游产物β-CTF和Aβ1-40过量产生,但并未引起视网膜大胶质细胞明显活化。提示神经元的BACE-1调节可能是铅暴露早期诱导AD发生的关键分子Aβ过量产生的主要机制之一
|
全文目录
摘要 4-6 ABSTRACT 6-9 英文缩略词简表 9-10 前言 10-12 第一章 材料和方法 12-19 1.1 实验动物和饲养条件 12 1.2 主要仪器和软件 12-13 1.3 实验试剂及耗材 13-14 1.4 实验方法 14-19 1.4.1 不同浓度的醋酸铅制备 14 1.4.2 动物分组、染铅造模 14 1.4.3 动物处理及标本收集 14-15 1.4.4 视网膜组织铅浓度测定 15 1.4.5 免疫荧光化学染色 15 1.4.6 Western Blot检测 15-17 1.4.7 Aβ1-40 ELISA检测 17-18 1.4.8 数据收集和统计 18-19 第二章 结果 19-26 2.1 视网膜组织铅浓度 19 2.2 BACE-1免疫荧光化学染色及蛋白表达 19-20 2.3 p-CTF蛋白表达 20 2.4 Aβ1-40ELISA结果 20 2.5 GFAP免疫荧光化学染色结果 20-26 第三章 讨论 26-30 3.1 视网膜是研究AD病理学改变相关分子的理想窗口 26-27 3.2 铅暴露引起视网膜神经元早期出现BACE-1表达上调 27-30 第四章 结论 30-31 参考文献 31-35 综述 35-43 参考文献 39-43 致谢 43-44 在读期间发表的文章、所获成果,参与课题研究情况 44
|
相似论文
- 益肾活血法防治肾结石体外冲击波碎石术后肾损伤的临床研究,R277.5
- 没药甾酮抑制RAW264.7细胞炎症反应的机制研究,R285
- β-半乳糖苷酶固定化及低乳糖奶制备技术的研究,TS252.4
- 牛蒡子苷提取、纯化及其对小鼠C2C12细胞生长的影响,S853.7
- “和美酵素”在断奶仔猪生产中的应用研究,S828.9
- 嗜热菌几丁质结合域及其在酶固定化中应用的研究,Q814
- β-防御素1基因在小鼠乳腺组织中表达的研究,S852.4
- 人源β-防御素-6的原核表达及纯化,Q78
- BABA诱导对黄瓜霜霉病抗性及其作用机理的研究,S436.421
- 农杆菌介导的菜心遗传转化研究,S634.5
- β-catenin在猪卵巢组织中的表达以及对猪卵巢颗粒细胞凋亡及类固醇生成酶的影响,S828
- 载脂蛋白E基因敲除及高脂饮食小鼠海马神经元内IP3、IP3R-1和Aβ表达变化的研究,R329
- 免疫共沉淀联合质谱筛选肝核因子HNF3β相互作用蛋白质及初步功能研究,R341
- GATA2与Smad4相互作用对TGFβ信号通路负调控的初步研究,R363
- 茶黄素与TGF-β3对兔骨髓间充质干细胞向软骨细胞增殖和诱导分化地影响,R329
- 乌司他丁对体外循环心脏手术患者血浆S-100β蛋白及炎性因子的影响,R614
- 动静力失衡性大鼠颈椎间盘退变模型组织形态学和超微结构观察及颈椎间盘TNF-α、IL-1β的表达,R681.55
- 经鼻给予转化生长因子-β1对氯化锂—匹罗卡品诱导的癫痫持续状态大鼠海马神经元的保护作用,R742.1
- 液相色谱串联质谱法测定动物源性食品中β2-肾上腺素激动剂方法的研究,TS207.3
- 两个与棉纤维发育相关基因的克隆与鉴定及七个与脂肪酸代谢相关基因的表达分析,S562
- 山羊白细胞介素-1β与白细胞介素-6的克隆表达及生物学活性研究,S827
中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 精神病学 > 脑器质性精神障碍 > 老年及早老性精神障碍
© 2012 www.xueweilunwen.com
|