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P27~(kip1)、Cyclin D1与Skp2在基底细胞癌及其临床病理特征中的表达

作 者: 代大毛
导 师: 朱辉
学 校: 汕头大学
专 业: 临床医学
关键词: 肿瘤,基底细胞 周期素依赖激酶抑制剂p27 S期激酶相关蛋白质类 细胞周期蛋白D1
分类号: R730.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:检测激酶抑制蛋白-1(kinase inhibition protein-1, P27kip1)、周期素D1(Cyclin D1)与S期激酶相关蛋白-2(S-phase kinase-associated protein-2, Skp2)在基底细胞癌(Basal cell carcinoma, BCC)中的表达,探讨三者在BCC发生发展中的作用及其相关性,及与BCC临床病理特征的关系;并初步研究P27kip1、Cyclin D1与Skp2在BCC临床分型中的作用,尤以硬化型中的作用为主。方法:取皮肤基底细胞癌病理蜡块26例,7例为硬化型基底细胞癌组(即侵袭性基底细胞癌组,IBCCs) 19例结节型及浅表型组(即非侵袭性基底细胞癌组,NIBCCs),应用免疫组织化学染色SP二步法检测26例BCC及20例正常皮肤组织对照组中P27kip1、Cyclin D1与Skp2的表达情况,并结合患者的年龄、性别及有无复发等进行综合分析。所有资料均运用SPSS13.0进行统计分析,采用卡方检验,以P<0.05为差异有显著性,P<0.01为差异有非常显著性。BCC组别间及IBCCs内相关性检验采用Phi相关分析等。结果:1.P27kip1与Cyclin D1阳性表达均定位于胞核,而Skp2阳性表达定位于胞核或胞浆。2.P27kip1在BCC阳性表达率为65.4%(17/26),在正常皮肤组织中为95.0%(19/20),在两者之间的表达有显著的差异(P<0.05);P27kip1在IBCCs阳性表达率为28.6%(2/7),在NIBCCs为78.9% (15/19),在组间的表达也有显著差异(P<0.05)。3.Cyclin D1在BCC阳性表达率为38.5%(10/26),在正常皮肤组织中为5% (1/20),在两者之间的表达有显著的差异(P<0.05);Cyclin D1在IBCCs阳性表达率为85.7%(6/7),在NIBCCs为21.2%(4/19),在组间的表达也有显著差异(P<0.05)。4.Skp2在BCC阳性表达率为46.2%(12/26),在正常皮肤组织中为10% (2/20),在两者之间的表达有非常显著的差异(P<0.01);Skp2在IBCCs阳性表达率为85.7%(6/7),在NIBCCs为31.6%(6/19),在组间的表达也有显著差异(P<0.05)。5.P27kip1、Cyclin D1与Skp2表达与患者性别、年龄等因素均无关(P>0.05)。6.经Phi相关分析发现: BCC中,Cyclin D1与P27kip1阳性表达成负相关,相关系数r= -0.422,P<0.05; BCC中,Skp2与P27kip1阳性表达成负相关,相关系数r= -0.624,P<0.05; BCC中,Cyclin D1与Skp2阳性表达成正相关,相关系数r= 0.695,P<0.05。7.IBCCs中,这些蛋白均无相关性(P<0.05)。结论:1.P27kip1蛋白定位与肿瘤的恶性程度也有很大相关性,其蛋白的胞核定位对其在细胞周期中生长抑制功能是必须的。2.在BCC中存在P27kip1的低表达,Cyclin D1与Skp2的高表达,提示三者在BCC的发生、发展起重要作用。在IBCCs组间,P27kip1的低表达,Cyclin D1与Skp2的高表达,提示三者在BCC分型中可起到相当重要的地位。3.在BCC中,Cyclin D1及Skp2两个蛋白与P27kip1阳性表达率均成负相关,提示在BCC的浸润、转移等中存在协同作用或相互调节机制,共同促进肿瘤的发生发展;而Cyclin D1与Skp2阳性表达率成正相关,提示在BCC的浸润、转移等中存在拮抗作用,可能共同抑制肿瘤的发生发展。4.P27kip1、Cyclin D1与Skp2在BCC中的表达与临床病理特征无关,如性别、年龄等因素;三者在IBCCs中也无相关性,考虑可能与例数少或者检测方法受限所致,需进一步完善。本研究初步探讨了细胞周期调控因子P27kip1、Cyclin D1与Skp2在BCC发生发展中的作用,深入研究了它们与BCC临床病理特征的关系及组别间和IBCCs中的作用,提示三者的检测可作为BCC的诊断及评价分析恶性程度的重要参考指标,有可能为将来的治疗提供靶点,同时也揭示出BCC的发生发展是多基因相互协同或拮抗的结果,联合检测可参与皮肤BCC的分型,并有可能成为BCC分型的预测因子,从而为不同类型BCC手术切缘的设计提供依据。

全文目录


中文摘要  3-5
英文摘要  5-8
缩略语及符号  8-12
第1章 前言  12-16
第2章 材料和方法  16-25
  1. 材料  16-19
    1.1 临床资料  16-17
    1.2 主要试剂及配方  17-18
    1.3 主要仪器  18-19
  2. 方法  19-25
    2.1 苏木素-伊红染色(HE 染色)  19-20
    2.2 免疫组织化学染色SP 二步法  20-24
    2.3 结果判定  24
    2.4 统计分析  24-25
第3章 结果  25-28
  1.B CC 与正常皮肤组织中P27~(kip1),Cyclin D1 及Skp2 的表达  25
  2.P 27~(kip1),Cyclin D1 及Skp2 表达与BCC 临床病理因素的关系  25-26
  3.B CC 及IBCCs 中P27~(kip1),Cyclin D1 及Skp2 表达的相关性  26-28
第4章 讨论  28-32
  1.P 27~(kip1) 与BCC 及IBCC  28-29
  2.Cyclin D1 与BCC 及IBCC  29
  3.S kp2 与BCC 及IBCC  29-30
  4.P 27~(kip1),Cyclin D1 及Skp2 在BCC 及IBCC 中的相互作用关系  30-32
第5章 结论  32-33
参考文献  33-36
附录  36-38
综述  38-49
  参考文献  45-49
致谢  49-50
攻读学位期间的研究成果  50-51
个人简历  51

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题 > 肿瘤病理学、病因学
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