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人类胃肠道间质瘤中瞬时受体电位通道和胆碱能毒蕈碱受体的表达研究

作　者: 徐昕
导　师: 王邦茂
学　校: 天津医科大学
专　业: 内科学
关键词: 胃肠道间质瘤 Cajal间质细胞瞬时受体电位通道胆碱能毒蕈碱受体
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是消化道最常见的间叶组织源性肿瘤,年发病率为1.2-1.4/10万。GIST微小瘤(GIST tumourlets),可伴发于散发性GIST或仅在胃肠道术后标本或尸检中偶然发现,检出率高达9.1-35%。GIST具有潜在恶性的生物学行为,目前普遍认为GIST起源于Ca前al间质细胞(interstitial cells of Cajal, ICC)或向ICC分化的潜能干细胞。ICC是一类特殊的介于神经细胞与成纤维细胞之间的间质细胞,通过发挥胃肠道基本电节律的起搏和介导神经递质传递的功能而调控胃肠道动力。ICC发挥胃肠道基本电节律的起搏作用机制目前多认为与三磷酸肌醇(inositol trisphosphate, IP3)介导的钙库、线粒体和细胞膜上的非选择性阳离子通道(nonselective cation channel, NSCC)这三个要素组成的起搏单位共同完成,而研究发现瞬时受体电位通道(transient receptor potential channels, TRPC)蛋白作为一种NSCC,是参与ICC起搏活动的关键结构。胆碱能神经在胃肠运动的神经调控中起重要作用,通过释放乙酰胆碱,作用于胃肠道ICC细胞膜胆碱能毒蕈碱受体(cholinergic muscarinic acetylcholine receptors, CHRM)进一步影响平滑肌的收缩。本研究通过检测TRPC及CHRM在人类GIST肿瘤细胞中的表达情况,并分析TRPC及CHRM表达与GIST临床病理学特征的相关性,探讨人类GIST肿瘤细胞是否在其分化发展过程中保留了ICC发挥胃肠起搏和介导神经递质传递功能的关键结构,旨在为进一步研究GIST肿瘤细胞的电生理学特性奠定基础。方法：收集病理科资料完整诊断明确GIST存档标本40例,其中男性19例,女性21例。年龄26～73岁,平均54.6岁,中位年龄53.5岁。根据组织学形态特征对40例GIST进行分类,并应用GIST生物学行为恶性潜能分级标准进行分级。对照组为诊断明确的胃肠道平滑肌瘤40例,男18例,女22例。年龄22～69岁,平均56.7岁,中位年龄54.5岁。应用免疫组织化学染色法(SABC法),检测人类GIST肿瘤细胞中TRPC1、TRPC3、CHRM2和CHRM3蛋白的表达情况,并分析其表达与GIST临床病理学特征的相关性。结果：1.人类GIST(?)细胞表达瞬时受体电位通道亚型TRPC1,阳性率57.5%,高于对照组胃肠道平滑肌瘤的表达,差异有统计学意义(P<0.05)；TRPC1在胃内GIST中表达量相对较高,差异有统计学意义(P<0.05)；TRPC1在梭形细胞型GIST中表达量相对较高,差异有统计学意义(P<0.05)；极低危和低危组GIST表达TRPC1明显高于中危和高危组GIST,差异有显著统计学意义(P<0.01)。2.人类GIST细胞表达瞬时受体电位通道亚型TRPC3,阳性率47.5%,高于对照组胃肠道平滑肌瘤的表达,差异有统计学意义(P<0.05)；TRPC3在胃内GIST中表达量相对较高,差异有统计学意义(P<0.05)；TRPC3在梭形细胞型GIST中表达量相对较高,差异有统计学意义(P<0.05)；极低危和低危组GIST表达TRPC3明显高于中危和高危组GIST,差异有显著统计学意义(P<0.01)。3.人类GIST细胞表达胆碱能毒蕈碱受体亚型CHRM2,阳性率22.5%,低于对照组胃肠道平滑肌瘤的表达,差异有显著统计学意义(P<0.01)。极低危和低危组GIST表达CHRM2明显高于中危和高危组GIST,差异有显著统计学意义(P<0.01)。4.人类GIST细胞表达胆碱能毒蕈碱受体亚型CHRM3,阳性率55.0%,与对照组胃肠道平滑肌瘤相比差异无统计学意义(P>0.05)；CHRM3在胃内GIST中表达量相对较高,差异有统计学意义(P<0.05)；CHRM3在梭形细胞型GIST中表达量相对较高,差异有统计学意义(P<0.05)；极低危和低危组GIST表达CHRM3明显高于中危和高危组GIST,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论：1.人类GIST细胞存在瞬时受体电位通道TRPC1、TRPC3亚型的表达。2.人类GIST细胞存在胆碱能毒蕈碱受体CHRM2、CHRM3亚型的表达。3.随着GIST生物学行为恶性潜能分级的增高,TRPC1、TRPC3、CHRM2、CHRM3蛋白表达程度下降。4GIST保留了部分ICC发挥胃肠起搏和介导神经递质传递功能的关键结构。

人类胃肠道间质瘤中瞬时受体电位通道和胆碱能毒蕈碱受体的表达研究

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