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罗格列酮和强的松对博来霉素大鼠纤维化中FIZZ1表达的影响
作 者: 黄秋琴
导 师: 肖奇明
学 校: 中南大学
专 业: 呼吸内科
关键词: 肺纤维化 博来霉素 强的松 糖皮质激素 罗格列酮 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 发现于炎症区域
分类号: R965
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 22次
引 用: 1次
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内容摘要
目的:建立博来霉素大鼠肺纤维化模型,观察Fizzl在肺组织中的动态表达及其意义,并比较罗格列酮与强的松对Fizzl表达的影响。方法:90只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组),模型组(B组),强的松干预组(P组),罗格列酮干预组(R组),强的松+罗格列酮干预组(P+R组)5组,每组各18只,每组动物按造模后第7、14、28天3个时间点随机分成3个亚组,每个亚组6只。采用气管内一次性注入博来霉素(5mg/kg)的方法构建大鼠肺纤维化模型,空白对照组通过气管内注入等量生理盐水作为对照,造模24小时后各干预组给予相应药物灌胃。并于造模后相应时间点分别处死动物,测肺系数,取肺组织病理切片行HE和Masson染色,观察肺纤维化程度,测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量,通过免疫组化检测Fizzl在肺组织中的表达情况。结果:1、应用单次气管内注入博来霉素的方法(5mg/kg)可成功构建大鼠肺纤维化模型。2、B组肺系数明显高于其他各组(P<0.01);P、R、P+R组肺系数低于B组(P<0.01),但高于N组(P<0.05);P、R、P+R组之间比较,7天三组之间无统计学意义,14天P+R组低于P、R组(P<0.05),28天P+R组低于P组(P<0.05)。3、本实验中B组和P、R、P+R组各个时间点肺组织HYP含量一直高于N组(P<0.01),呈逐渐上升趋势;P、R、P+R各干预组HYP含量呈低水平增高趋势;P、R、P+R组各时间点较B组明显下降(P<0.01);7天P、R、R+R组三者比较无统计学意义,14天,28天P、R组较P+R组无统计学意义。4、空白对照组肺泡结构完整,无明显基质增厚;B组肺泡炎和肺纤维化的程度一直高于N组(P<0.01),P、R、P+R组各个时间点肺组织病理切片较B组肺泡结构破坏减少,肺泡炎及肺纤维化程度明显减轻(P<0.01),14天,28天P+R组较P组肺泡炎及肺纤维化程度低(P<0.05),R组较P+R组以及P组较R组之间比较无统计学意义(P>0.05)。5、本实验免疫组化结果发现Fizzl在N组表达很弱,在B组肺组织中强表达,广泛分布于支气管上皮细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞,表达呈动态性变化。第7天表达最强,14天,28天表达减弱,但仍强于正常组(P<0.05)。P、R、P+R各干预组大鼠Fizzl表达与B组表达趋势相似,但各时间点表达水平较B组下降(P<0.05)。7天、14天罗格列酮和强的松联合治疗组较强的松单用组Fizzl表达水平减低(P<0.05),P组较R组,以及R组较P+R组之间比较无统计学意义(P>0.05),28天P、R、P+R组之间比较无统计学意义(P>0.05)结论:1.Fizzl的表达上调可能参与博来霉素诱导的肺纤维化形成。2.罗格列酮、强的松均可下调Fizzl表达减轻博来霉素诱导的肺纤维化程度,减少肺组织胶原的沉积,提示Fizzl可成为肺纤维化治疗的新靶点,罗格列酮和强的松联用治疗较单用强的松效果更好,对Fizz1的下调水平更大。
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全文目录
摘要 4-6 ABSTRACT 6-10 缩略词说明 10-11 第一章 前言 11-13 第二章 材料与方法 13-20 2.1 药品和主要实验试剂 13 2.2 主要仪器设备 13-14 2.3 实验动物准备 14 2.4 实验动物分组方法 14 2.5 博来霉素大鼠肺纤维化模型的制备 14 2.6 实验动物给药方法 14-15 2.7 动物处死及标本的采集 15 2.8 观察指标和检测方法 15-18 2.9 统计学方法 18-19 2.10 实验流程图 19-20 第三章 实验结果 20-25 3.1 动物的一般情况 20 3.2 大鼠肺系数的测量 20-21 3.3 病理组织学观察 21-23 3.4 大鼠肺组织羟脯氨酸的含量变化 23-24 3.5 免疫组化 24-25 第四章 讨论 25-29 4.1. 博莱霉素肺纤维化大鼠模型的复制 25 4.2 罗格列酮及强的松对肺纤维化的干预作用 25-27 4.3 罗格列酮及强的松对博来霉素大鼠纤维化中FIZZ1表达的影响 27-29 第五章 结论 29-30 附图 30-37 参考文献 37-42 综述 42-51 参考文献 47-51 致谢 51
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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