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细胞因子ADAM9、B7-H3、KPNA2和ANXA7以及PSA动力学参数与前列腺癌预后关系研究

作　者: 林国文
导　师: 姚旭东
学　校: 复旦大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 前列腺癌 ADAM9 B7-H3 KPNA2 ANXA7 PSA半衰期 PSA下降速率 PSA倍增时间 预后
分类号: R737.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


研究目的:1.了解核转运受体蛋白2（KPNA2）、解聚素和金属蛋白酶9（ADAM9）、共刺激分子家族成员（B7-H3）以及膜联蛋白7（ANXA7）四种细胞因子在前列腺癌组织中的表达情况,探讨其表达与疾病进展和生存预后的关系。2.探讨前列腺特异抗原（PSA）动力学参数:半衰期（PSAHL）、下降速度（PSAVd）和倍增时间（PSADT）与生存预后的关系。材料和方法:1.收集2002年5月至2008年12月我院诊治的128例晚期前列腺癌患者资料及其石蜡组织标本,其中包括106例激素敏感前列腺癌和22例激素难治性前列腺癌（HRPC）,另有20例良性前列腺增生（BPH）患者作为对照组。蜡块标本切片后行ADAM9、B7-H3、KPNA2以及ANXA7免疫组织化学染色,分析上述四种细胞因子在前列腺癌组织中的表达情况,特别是在激素难治和激素敏感前列腺癌组织中的表达差异;比较上述因子与年龄、PSA最初值、临床TNM分期、活检Gleason评分等临床病理特征间的关系及相互间的关系;采用单因素和多因素Cox回归模型,分析106例激素敏感前列腺癌组织中上述因子表达强弱与患者疾病无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）的关系。2.筛选出2002年5月至2008年12月我院前列腺癌数据库中153例晚期前列腺癌患者资料,收集随访患者PSA数据,利用文献提供的公式,计算每位患者PSA动力学参数:PSAHL,PSAVd和PSADT。比较上述动力学参数与年龄、PSA最初值、临床TNM分期、活检Gleason评分和PSA最低值等临床病理特征间的关系。采用单因素和多因素Cox回归模型,分析153例前列腺癌患者上述参数与PFS和OS的关系。结果:1.①ADAM9、B7-H3和KPNA2在晚期前列腺癌患者中表达水平较BPH升高（P=0.011、0.002和0.002）,而ANXA7表达水平相比下降（P<0.001）,差异均有显著统计学意义。②在HRPC患者中,ADAM9和B7-H3表达水平高于激素敏感前列腺癌患者,ANXA7的表达水平低于激素敏感前列腺癌患者,差异有显著统计学意义（P=0.009、0.040和0.035）,KPNA2表达差异在两组间无统计学意义（P=0.073）。③晚期前列腺癌中ADAM9,B7-H3,KPNA2和ANXA7的表达水平均与相关临床病理指标无关联（P>0.05）。④四种因子相互比较提示ADAM9和ANXA7表达情况负相关（P<0.001）,其他因子间比较无明显相关性。⑤单因素和多因素生存分析提示ADAM9,B7-H3阳性表达和ANXA7阴性表达及活检Gleason评分≥8分与PFS负相关（P=0.025、0.002、0.042和0.009）,ADAM9、B7-H3、KPNA2阳性表达和ANXA7阴性表达则与OS负相关（P=0.021、<0.001、0.003和<0.001）。2.①PSAHL中位值为0.5月,患者T分期和PSA最低值与PSAHL有关联（P=0.042和<0.001）。PSAVd中位值为20ng·ml-1·月（-1）,T分期、N分期和PSA最初值与PSAVd有关联（P=0.028、0.002和<0.001）。PSADT中位值为2.0月,与相关临床指标均无统计学关联。②单因素和多因素生存分析中,M1期、活检Gleason评分≥8分、PSAHL>0.5月和PSA最低值>0.4ng/ml与患者PFS负相关（P=0.005,0.009,0.014和0.002）。PSAHL>0.5月、PSA最低值>0.4ng/ml和PSADT≤2.0月则与患者OS负相关（P=0.026,0.024和<0.001）。结论:从细胞因子分析,ADAM9,B7-H3阳性表达和ANXA7阴性表达与前列腺癌从激素敏感进展为激素难治有关联,是晚期前列腺癌患者PFS和OS的不良预后因子,KPNA2阳性表达仅是OS的不良预后因子。从PSA动力学参数分析,PSAHL>0.5月是晚期前列腺癌患者PFS和OS的不良预后因子。PSADT≤2.0月则是OS的不良预后因子。

全文目录


缩略词表  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-13
第一部分:细胞因子ADAM9、B7-H3、KPNA2和ANXA7与前列腺癌预后的关系  13-33
  一、 材料和方法  13-18
  二、 结果  18-30
  三、 讨论  30-32
  四、 结论  32-33
第二部分:PSA动力学参数(半衰期、下降速度和倍增时间)与前列腺癌预后的关系  33-45
  一、 材料和方法  33-34
  二、 结果  34-42
  三、 讨论  42-44
  四、 结论  44-45
参考文献  45-49
综述  49-56
  参考文献  54-56
发表论文  56-57
致谢  57-58

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 男性生殖器肿瘤 > 前列腺肿瘤
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