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巯基交联剂聚合牛血红蛋白的初步研究
作 者: 马昊
导 师: 王劲峰
学 校: 天津大学
专 业: 药物化学
关键词: 人造氧载体 聚合牛血红蛋白 巯基交联剂 分子量分布
分类号: R91
类 型: 硕士论文
年 份: 2008年
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内容摘要
本文研究课题是聚合血红蛋白作为人造氧载体。人造氧载体用途极广,不仅可以用来替代临床输血,还可以作为缓解微循环不畅的药物。聚合血红蛋白作为人造氧载体的一种,已经研究了二十多年,但是因为自身的两个缺点至今仍未能有产品上市。一个缺点是聚合产物的组成复杂使得产物性质难以控制,另一个缺点是聚合反应不完全,仍有未聚合血红蛋白而产生毒性。本文正是为了克服这两大缺点设计了实验。改传统的戊二醛交联剂为双马来酰亚胺交联剂对血红蛋白进行聚合。双马来酰亚胺交联剂聚合的是血红蛋白表面的巯基,其个数只有两个,而戊二醛交联剂聚合的氨基个数多达四十多个。这样就使聚合产物成分更为简单,性质更为可控。另一方面马来酰亚胺与巯基的反应已经被报道反应速率和反应程度都很高。这就使未聚合的血红蛋白数量大为减少,解决了其含有未聚合血红蛋白不易除尽的难题。本文通过蛋白质电泳法、分子尺寸排阻色谱法等方法论证了巯基交联剂,特别是双马来酰亚胺交联剂在pH 9的条件下聚合血红蛋白的产物较经典的戊二醛聚合产物要简单均一。
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全文目录
中文摘要 3-4 ABSTRACT 4-7 第一章 绪论 7-18 1.1 人造氧载体 7-14 1.1.1 人造氧载体的定义、目的和分类 7-8 1.1.2 以血红蛋白为基础的人造氧载体 8-12 1.1.3 聚合血红蛋白 12-14 1.2 人造氧载体的质量标准 14-15 1.3 课题研究现状及本文创新 15-18 1.3.1 本课题研究现状 15 1.3.2 本文创新 15-18 第二章 牛血红蛋白的聚合 18-26 2.1 交联剂的选择 18-23 2.2 聚合反应 23-26 2.2.1 酸碱性对反应的影响 23-24 2.2.2 反应时间对反应的影响 24 2.2.3 其他反应条件对反应的影响 24-26 第三章 聚合反应的分析 26-39 3.1 交联剂的分析 26-32 3.2 聚合产物的分析 32-39 3.2.1 交联度分析 32-33 3.2.2 分子量分布分析 33-39 第四章 现象、数据处理、结果讨论与展望 39-50 4.1 现象与数据处理 39-48 4.1.1 交联剂分析的现象与数据处理 39-42 4.1.2 聚合产物分析的现象与数据处理 42-48 4.2 结果讨论 48-49 4.2.1 交联剂分析的结果讨论 48-49 4.2.2 聚合产物分析的结果讨论 49 4.3 展望 49-50 参考文献 50-52 发表论文和科研情况说明 52-53 致谢 53
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学
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