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基于目标成分“敲出/敲入”的姜黄药效物质辨识与质量控制方法的初步研究
作 者: 李兴丰
导 师: 戴冰;肖小河
学 校: 湖南中医药大学
专 业: 中药学
关键词: 姜黄 目标成分“敲出/敲入” 关键药效成分 筛选策略 抗氧化活性 抗凝血活性 质量控制
分类号: R284
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
中药质量评价与控制一直是中药现代化研究的难点和热点,中药药效物质辨识则是支撑中药质量控制的重要基石。而现行的以“找成分,测含量,定下限”为主要内容的中药质量评价与控制模式,与中药的有效性和安全性关联性不强,难以客观有效地评价和控制中药的质量。为寻求解决中药药效物质辨识和质量控制问题的新突破,根据现行中药质量控制模式的现状和问题,以及中药药效物质辨识在中药质量控制中的重要作用和现实意义,本课题借鉴“基因诊断治疗”策略,提出和论证基于目标成分“敲出/敲入”的中药药效物质辨识与质量控制模式,以补充和完善现行中药质量评价与控制体系。本研究以临床常用、物质基础相对明确的姜黄为模式药,验证并探索性地构建基于目标成分“敲出/敲入”的中药药效物质辨识策略与质量控制模式和方法,为建立符合中药自身特点的中药质量生物评价与控制方法提供新的思路和技术参考。主要研究结果如下:1.以“谱-效”关系研究为切入点,研究分析与姜黄抗氧化效应相关的“药效物质组分群”。采用高效液相色谱法(UPLC)对13批样品进行化学成分分析,建立了13批姜黄药材的化学特征指纹图谱。采用传统药理学实验方法对姜黄的体内抗氧化药理活性评价,结合化学指纹图谱,建立姜黄的“谱-效”关系,并对姜黄抗氧化药效物质组分群进行初选。“谱-效”关系研究表明,姜黄素类化合物为姜黄抗氧化效应的药效物质组分群。2.基于目标成分“敲出”策略,采用抗氧化活性对姜黄进行关键药效组分筛选。本文建立了体外抗氧化活性的评价方法,以姜黄总提物为参照,以抗氧化活性相关的DPPH自由基清除率为评价指标,对姜黄的各类“敲出”样品进行活性评价,辨识其关键药效组分并阐释各组分间的相互作用关系。结果表明:姜黄素、去甲氧基姜黄素和二去甲氧基姜黄素为姜黄醇提物清除自由基的物质基础,其贡献率分别为61.92%、11.09%和9.10%,与现有药理活性研究结果吻合,验证了基于目标成分“敲出”策略进行中药关键药效物质辨识,具有可行性。3.基于目标成分“敲入”策略,建立关键药效组分的“量效”关系。确定关键药效组分的含量控制上/下限,为建立关联药效的质量控制新标准提供参考。基于目标成分“敲出”策略,研究各目标成分的相互关系,明确各目标成分的作用定位。再分别将目标成分逐量“敲入”其对应的阴性样品中,采用与“敲出”环节相同的药理活性评价方法,对比研究加入目标成分后的阴性样品与中药整体的药效作用,建立“量-效”关系,确定关键药效组分的质量控制限量。研究结果表明,姜黄素含量不得低于0.96%,去甲氧基姜黄素含量不得低于0.30%,为制定姜黄质量控制新标准提供参考。4.根据姜黄药材的传统功效,以体外抗凝血和抗血栓活性为评价手段,按照目标成分“敲出”研究策略,对比考察姜黄“敲出”各组分和总提物的抗凝血和抗血栓活性及各组分之间的相互作用关系,辨识姜黄“活血化瘀”功效的关键药效组分,结果与已报道的姜黄活性物质研究结果一致,结果验证,基于目标成分“敲出”研究策略,用于中药药效物质辨识是合理的,具有一定地可行性。5.本文提出并建立的基于目标成分“敲出/敲入”的中药药效物质辨识和质量控制模式和策略应用于中药药效物质辨识和质量控制是科学合理的,具有可行性。基于上述研究,拟订了姜黄的质量控制标准草案,为姜黄的质量控制提供了技术保障。本研究建立的基于目标成分“敲出/敲入”中药药效物质辨识和质量控制模式既能辨识中药药效物质的客观真实性,又能体现中医药的整体观、系统观,为其它中药的药效物质辨识和关联药效的质量控制提供了研究思路与技术支撑。
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全文目录
中文摘要 6-9 ABSTRACT 9-12 缩略词表 12-13 第一章 绪论 13-28 第一节 中药药效物质辨识及质量控制的现状与存在问题 13-17 1. 中药药效物质辨识及质量控制的重要性和必要性 13-14 2. 现行的中药药效物质辨识模式及研究现状 14-16 3. 现行的中药质量控制标准的现状研究 16-17 第二节 本课题的研究内容、方法和思路 17-28 1. 基于目标成分"敲出/敲入"的中药药效物质辨识与质量控制模式的提出 17-18 2. 研究目的及意义 18 3. 模式中药姜黄的选择依据 18-19 4. 姜黄的药效物质研究现状及质量控制研究概述 19-24 5. 本课题研究思路、方案与技术路线 24-28 5.1 课题研究整体思路图 25 5.2 研究方案 25-28 第二章 中药姜黄样品收集及化学分析 28-45 第一节 姜黄素类化学成分含量研究 28-35 1.1 样品的收集与鉴定 28 1.2 实验仪器与材料 28-29 1.3. 试验方法 29-32 1.4 样品含量测定结果 32-35 第二节 姜黄化学成分的指纹图谱研究 35-43 2.1 实验仪器与材料 35 2.2 试验方法 35-37 2.3. 化学指纹图谱的建立 37-38 2.4. 姜黄质量评价方法的建立 38-41 2.5. 分析与讨论 41-43 第三节 本章小结 43-45 第三章 基于"谱-效"关系研究的姜黄抗氧化药效物质初选 45-52 1.1. 姜黄体内抗氧化物质初选 46-48 1.2. 姜黄抗氧化活性的"谱-效"典型相关分析 48-50 1.3. 讨论 50-52 第四章 基于目标成分"敲出"的姜黄抗氧化药效物质辨识 52-67 第一节 姜黄"敲出"样品的制备 53-58 1.1 姜黄醇提取液的制备 53 1.2. 实验方法 53-55 1.3. 目标样品的鉴定 55-57 1.4 样品的洗脱率 57 1.5 讨论 57-58 第二节 姜黄体外DPPH自由基清除活性评价方法的建立 58-63 2.1. 体外抗氧化DPPH自由基清除活性评价方法的建立 58-60 2.2. DPPH自由基清除率测定实验的建立 60-61 2.3. 中药多组分之间的相互作用关系 61-63 第三节 姜黄体外DPPH自由基清除活性药效物质辨识 63-67 3.1. 姜黄体外DPPH自由基清除活性评价 63 3.2 姜黄体外DPPH自由基清除活性药效物质辨识 63-65 3.3 "敲出"各组分之间相互关系的研究 65-67 第五章 基于目标成分"敲出"的姜黄抗凝血药效物质辨识 67-80 第一节 体外抗凝血活性评价 67-75 1.1 实验材料 67 1.2 试验方法 67-70 1.3 结果与讨论 70-75 第二节 姜黄抗凝血药效物质辨识及组分之间的相互关系 75-80 2.1 姜黄的"敲出"各组分对凝血酶时间的影响 75-76 2.2 姜黄的"敲出"各组分对家兔血浆复钙时间的影响 76-77 2.3 姜黄的"敲出"各组分对体外血栓溶解率的影响 77-78 2.4 小结 78-80 第六章 基于目标成分"敲入"的姜黄的质量控制含量限度的初步研究 80-89 第一节 基于"敲入"策略的目标成分"量-效"关系建立 81-85 第二节 基于目标成分"敲入"的姜黄抗氧化药效成分含量控制限量的确定 85-88 第三节 本章小结 88-89 第七章 综合分析 89-94 第一节 姜黄抗凝血与抗氧化效应药效物质基础的相关性分析 90-92 1. 姜黄抗凝血活性与抗氧化的相关性 90-91 2. 姜黄体内抗氧化活性与体外DPPH自由基清除能力的相关性 91-92 第二节 基于目标成分"敲出/敲入"的中药药效物质辨识和质量控制模式的商建 92-94 第八章 中药姜黄的质量标准草案的修订 94-96 1.1 姜黄的质量控制标准草案 94-95 1.2 小结 95-96 第九章 结语与展望 96-100 第一节 主要研究结果和结论 96-99 第二节 展望 99-100 参考文献 100-104 致谢 104-106 附录一 106-108 在校期间公开发表的学术论文 106-107 在校期间参加课题研究情况 107-108 附录二 综述 中药药效物质辨识及质量控制研究策略 108-121 References 117-121
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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