学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
福建省HIV-1耐药基因变异现况及MSM HIV-1感染者流行毒株亚型分析研究
作 者: 谢美榕
导 师: 严延生
学 校: 福建医科大学
专 业: 流行病学与卫生统计学
关键词: 艾滋病 人类免疫缺陷病毒 1 型 耐药 基因变异 亚型 男男性接触者
分类号: R512.91
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 61次
引 用: 2次
阅 读: 论文下载
内容摘要
本研究采用基因型耐药性检测的方法,对2008至2010年福建省接受艾滋病抗病毒治疗的患者的CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量水平进行监测,评价患者的免疫状态和病毒抑制状况,并对治疗半年以上病毒载量高于1000copies/ml的患者血液样本采用RT-PCR方法扩增pol区蛋白酶和反转录酶基因,扩增阳性片段测序后使用Contig Express软件拼接编辑,序列提交至斯坦福大学HIV耐药数据库获得耐药解释信息。通过对样本的耐药突变位点及频率、耐药种类及程度的分析了解福建省抗病毒治疗人群HIV耐药毒株的发生状况及水平。同时为了解HIV耐药毒株是否发生传播,选择近年研究显示传播性耐药发生的最主要的高危人群——MSM人群为研究对象,参考耐药毒株监测方案,选取2007~2010年福建省艾滋病监测系统发现的尚未开展抗病毒治疗的部分MSM感染者为研究对象,分析原发性耐药基因突变情况。此外,同时研究该人群样本的gag p17-24基因区、env C2-V5或gp41基因区,结合pol基因区序列资料与流行病资料进行研究,阐明HIV-1流行毒株在福建省MSM HIV-1感染人群中的基因亚型分布。治疗病例的病毒载量检测结果显示,福建省艾滋病病人的总体治疗效果良好,2008年至2010年病毒抑制率分别为88.8%(111/125),84.4%(173/205)和90.3%(270/299)。CD4+T淋巴细胞检测结果显示,治疗病例的免疫状态随着治疗时间延长逐渐恢复,但随后由于耐药出现等原因导致的治疗失败,而出现下降趋势。病毒抑制失败病例的基因耐药检测结果显示25例对非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)和核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)出现低度以上程度的耐药。4例对部分蛋白酶抑制剂(PIS)中高度耐药。病毒抑制失败病例的耐药率为69.4%(25/36)。相对治疗人群的较高的耐药突变发生率,福建省近期感染且尚未开展抗病毒治疗的MSM HIV-1感染者的耐药基因突变率显著较低。50例研究样本中仅5例出现PIS相关位点突变,仅一例数据库解释为对NFV中度耐药,10例样本出现NNRTIs和NRTIS的耐药相关突变,仅1例解释为对NNRTIs的潜在低度耐药。亚型结果显示,所研究的福建省治疗病人中同时存在B、C两种亚型和CRF01_AE、CRF12_BF2种重组毒株,其中以CRF01_AE亚型为主,占80.6%(29/36)。MSM人群的亚型类别也存在多样化特点,同时存在CRF01_AE、CRF07_BC、CRF08_BC和B亚型,也以CRF01_AE亚型为主,占研究对象的60%(30/50)。三个基因区系统进化树结构相似。基因距离分析显示env区基因变异显著大于gag和pol区,B亚型毒株基因距离最长,提示B亚型毒株在福建MSM人群中流行时间最长。MSM人群的各区基因离散率相对我省其他一般人群较小,说明HIV-1在福建省MSM人群中的流行时间相对较短,需警惕HIV-1在该人群中快速传播的风险。
|
全文目录
英文缩略词表 4-5 中文摘要 5-7 英文摘要 7-10 第一部分 福建省HIV-1耐药基因变异现况研究 10-51 前言 10-12 实验材料 12-14 实验方法 14-22 结果 22-47 1 福建省艾滋病抗病毒治疗患者耐药基因现况 22-42 2 福建省MSM HIV-1 感染者原发性耐药基因变异现况 42-47 讨论 47-49 结论 49-51 第二部分 福建省MSM HIV-1 感染者流行毒株亚型分析 51-69 前言 51-53 材料方法 53-55 结果 55-66 讨论 66-68 结论 68-69 参考文献 69-73 综述 73-82 参考文献 78-82 致谢 82
|
相似论文
- 自变量分段连续型随机微分方程数值解的收敛性及稳定性,O211.63
- 高强度钢板冲压件回弹的研究,TG386
- 空间交会对接控制方法的研究,V526
- 二次风射流角度对W型火焰锅炉炉内气固流动的影响,TK229
- 二次风入射角度对W型火焰炉炉内单相流动的影响,TK229
- 电网电压不平衡时复合型PWM整流器控制策略的研究,TM461
- 任务型教学在农村初中英语教学中的应用研究,H319
- 智能家居系统中ZigBee节点的研究,TN929.5
- 再入弹头的移动质心控制方法研究,TJ765.23
- 慢性乙型肝炎中医证型与IFN-γ相关性研究,R259
- 慢性心力衰竭常见中医证型与尿酸及左室重量指数的相关性研究,R259
- 任务型教学法在高中英语阅读教学中的应用,G633.41
- FGF8在人和小鼠牙齿中亚型分析及其对牙齿发育的影响,Q954.48
- 南极冰藻GPx、GST和SAHH基因的克隆、定量分析及原核表达载体的构建,Q943.2
- 白骨壤果实中黄酮类化合物的提取、分离纯化及抗氧化活性研究,S793.9
- 心肌型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的价值,R542.22
- 周乃玉学术思想和临床经验总结及“痹玉康Ⅰ号”方治疗中晚期寒湿痹阻型类风湿关节炎的临床研究,R259
- 应用型本科院校课程管理研究,G642.3
- 我国研究型大学国际化发展战略研究,G647
- 高职院校“双师型”师资队伍建设研究,G715.1
- 化痰降逆止晕汤治疗痰浊型眩晕的临床观察,R255.3
中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 传染病 > 病毒传染病 > 获得性免疫缺陷综合征(AIDS艾滋病)
© 2012 www.xueweilunwen.com
|