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STAT3及其磷酸化、SOCS3及其DNA甲基化在食管鳞癌中的表达及其意义

作　者: 肖仁栋
导　师: 涂远荣
学　校: 福建医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 食管鳞癌 STAT3 pSTAT3 SOCS3 DNA甲基化
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的检测食管鳞癌组织中信号转导子和转录激活子3(STAT3)在mRNA、蛋白质和蛋白质磷酸化3种水平的表达,探讨其在食管鳞癌发生、发展、浸润、转移中作用。方法应用Real-Time PCR和Western Blot法分别检测43例食管鳞癌组织中STAT3mRNA、STAT3和磷酸化STAT3(pSTAT3)的表达,并与癌旁正常食管组织进行对照研究,分析STAT3mRNA、STAT3和pSTAT3的表达与临床病理参数的关系。结果⑴食管鳞癌组织中STAT3 mRNA相对表达强度比值(1.43±0.59)较癌旁组织的比值(0.98±0.47)明显增高(P<0.05);食管鳞癌组织中STAT3、pSTAT3表达(2.16±0.39;1.40±0.15)也都显著高于癌旁组织(1.87±0.29;1.25±0.13)(P <0.05);⑵食管鳞癌组织中STAT3mRNA、STAT3和pSTAT3在肿瘤不同分化级别中有表达差异,分化级别越低,表达水平越高(P<0.05),与肿瘤分化级别呈负相关(-1<r<-0.301,P<0.05);它们在TNM分期中Ⅲ期组表达均高于Ⅰ～Ⅱ期组(P<0.05),伴有淋巴结转移组表达也都高于无淋巴结转移组(P<0.05),并与二者呈正相关(二者均为0.301<r<1,P<0.05);但未发现它们在性别、年龄、家族史、吸烟史中有明显表达差异(P>0.05)。结论食管鳞癌组织中STAT3和pSTAT3高表达,尤其活化状态的pSTAT3更为显著,并与食管鳞癌的分化、浸润、转移相关。推断pSTAT3可为食管癌的基因治疗提供理想靶点。目的检测食管鳞癌组织中细胞因子信号转导负调控因子3(SOCS3)的DNA甲基化、mRNA及蛋白表达水平,探讨其在食管鳞癌发生、发展、浸润和转移中的作用。方法应用MSP、Real-Time PCR和Western Blot法分别检测43例食管鳞癌组织中SOCS3的DNA甲基化、mRNA和蛋白表达水平,并与相应的癌旁正常食管组织进行对照研究,分析其与临床病理参数的相关性。结果本组43例实验样本中⑴食管鳞癌组织SOCS3 DNA甲基化的阳性率(79.1%)明显高于癌旁组织(14.0%)(P<0.01);⑵食管鳞癌组织SOCS3mRNA相对表达强度比值(0.53±0.30)明显低于癌旁组织(1.15±0.44)(P<0.01),食管鳞癌组织中甲基化组的SOCS3 mRNA表达(0.45±0.24)显著低于非甲基化组(0.86±0.29) (P<0.05);食管鳞癌组织SOCS3蛋白表达(1.66±0.22)显著低于癌旁组织(1.83±0.15)(P<0.01),食管鳞癌组织中甲基化组SOCS3蛋白表达(1.61±0.21)显著低于非甲基化组(1.87±0.15)(P<0.01);⑶食管鳞癌组织中SOCS3mRNA表达及其蛋白表达水平与肿瘤分化级别呈正相关(0.301<r<1,P<0.05),分化级别越低,表达水平越低(P<0.05),与TNM分期、淋巴结转移呈负相关(-1<r<-0.301,P<0.05),在TNM分期中Ⅲ期组表达均低于Ⅰ～Ⅱ期组(P<0.05);伴有淋巴结转移组表达也都低于无淋巴结转移组(P<0.05);未发现其在性别、年龄、家族史、吸烟史中有明显差异(P>0.05)。结论食管鳞癌组织中SOCS3 DNA甲基化阳性率高,导致SOCS3基因表达下调,与食管鳞癌的分化、浸润和转移密切相关;检测食管鳞癌组织中SOCS3及其DNA甲基化程度可作为判断食管鳞癌恶性程度及生物学行为的重要指标。

全文目录


英文缩略词表  6-7
第一部分 STAT3 及其磷酸化在食管鳞癌组织中的表达及其意义  7-31
  摘要  7-8
  Abstract  8-10
  引言  10-12
  材料与方法  12-20
  结果  20-24
  讨论  24-28
  结论  28-29
  参考文献  29-31
第二部分 SOCS3 及其 DNA 甲基化与食管鳞癌相关性分析  31-52
  摘要  31-32
  Abstract  32-34
  引言  34-35
  资料与方法  35-41
  结果  41-46
  讨论  46-49
  结论  49-50
  参考文献  50-52
致谢  52-53
综述  53-64
  参考文献  62-64

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 食管肿瘤
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