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TERE1/UBIAD1在细胞增殖调控中的机制研究

作　者: 魏雄
导　师: 红凌
学　校: 华中科技大学
专　业: 生物医学工程
关键词: TERE1/UBIAD1 异戊烯转移酶 Ras-MAPK 细胞增殖
分类号: R730.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 5次
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内容摘要

移行上皮反应基因(Transitional epithelial response gene 1,TERE1),定位在染色体1p36上,编码一个含338个氨基酸,分子量为36.8KD的蛋白质,广泛表达在人类各种组织中,包括泌尿上皮组织中。因其含有UBiA类异戊烯转移酶功能域,所以也称之为UBIAD1(UbiA prenyltransferase containing 1)。在膀胱癌和前列腺癌患者中发现,TERE1/UBIAD1蛋白表达量下调;当分别在膀胱癌和前列腺癌细胞系中过表达TERE1/UBIAD1蛋白时,发现这两种癌细胞系细胞增殖速度明显降低。但是TERE1/UBIAD1在抑制细胞增殖中的作用机制并没有阐明。我们研究发现,在膀胱癌细胞系T24中,TERE1/UBIAD1蛋白表达量下调,Ras-MAPK信号通路处于激活状态。当在人胚肝细胞系L02中敲低TERE1/UBIAD1时,Ras-MAPK信号通路也激活了,测定其细胞周期时,发现处于S期的细胞比例增加。推测TERE1/UBIAD1蛋白可能是通过Ras-MAPK信号通路来调控细胞增殖过程的。TERE1/UBIAD1有异戊烯转移酶活性,而Ras蛋白的翻译后修饰过程中包括异戊烯化。用免疫沉淀实验证实TERE1/UBIAD1与HRas有直接的相互作用。当敲低人胚肾细胞系HEK293中的TERE1/UBIAD1蛋白表达量时,发现BFP-HRas在高尔基体上的分布减少,使用质谱分析HRas酶解片段时,发现HRas的法尼基化增高。鉴于此,我们推测,TERE1/UBIAD1可能是通过将HRas上的法尼基转移掉,使HRas滞留在高尔基体上,不能到细胞膜上发挥促进细胞增殖的功能,从而调控细胞增殖。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-8
1 概论  8-18
  1.1 国内外研究现状  8-9
  1.2 膀胱癌中的生物分子标记  9-16
  1.3 本文的研究目的、意义及内容  16-18
2 材料与方法  18-30
  2.1 材料  18-20
  2.2. 实验方法  20-30
3 实验结果  30-44
  3.1 TERE1/UBIAD1 在细胞增殖调控中的作用  30-35
  3.2 TERE1/UBIAD1 在Ras-MAPK 信号通路中作用位点研究  35-38
  3.3 TERE1/UBIAD1 修饰HRas 作用机制的探讨  38-44
4 讨论  44-46
5 全文总结和展望  46-48
  5.1 主要结果  46
  5.2 创新之处  46-47
  5.3 研究展望  47-48
致谢  48-49
参考文献  49-57
附录1 硕士研究生期间发表论文  57-58
附录2 英文缩写词表  58

TERE1/UBIAD1在细胞增殖调控中的机制研究

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