学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

Columbin对实验性2型糖尿病大鼠肝脏药物代谢酶CYP450的影响

作 者: 王静
导 师: 陈汇
学 校: 华中科技大学
专 业: 药理学
关键词: columbin 2型糖尿病大鼠 肝微粒体 细胞色素P450
分类号: R965
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 1次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
 

内容摘要


目的:探讨columbin对实验性2型糖尿病大鼠肝脏药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)活性的影响,深入研究其对实验性2型糖尿病大鼠肝脏CYP450各亚酶基因表达及对CYP2E1蛋白表达的调节作用。方法:高脂高糖饮食联合小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg/kg,建立实验性2型糖尿病大鼠模型。实验动物共分4组:正常对照组、模型对照组(蒸馏水5mg/kg/d),低、高剂量columbin组(25、50mg/kg/d),连续灌胃给药4 W,末次给药2 h后断头处死,制备肝微粒体,提取肝脏细胞mRNA。采用酶化学法检测肝微粒体CYP450总酶含量、各亚酶催化活性;实时定量逆转录-聚合酶链式反应(Quantitive real-time RT-PCR)法测定肝脏CYP450各亚酶mRNA的相对表达水平;蛋白免疫印迹法Western blotting检测肝脏CYP2E1酶蛋白相对表达量。结果:①2型糖尿病状态下肝脏CYP450总酶含量与正常组相比,差异无统计学意义(P>0.05),高剂量可显著降低2型糖尿病肝脏CYP450总酶含量,约为模型组的0.68(P< 0.01)②2型糖尿病模型大鼠肝脏CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1活性增强,在CYP1A1、CYP1A2和CYP2B1 mRNA转录水平有不同程度的上调;低、高剂量columbin均可逆转糖尿病状态下上述CYP450亚型的活性及mRNA表达的变化,并随剂量增高其逆转作用有增强的趋势:与模型组相比,columbin可降低CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1活性,不同程度下调三者的mRNA转录水平。③2型糖尿病状态下CYP2D1活性及其mRNA的表达有轻微的降低,但与正常组相比其差异无统计学意义(P>0.05),给予columbin对CYP2D1活性及mRNA表达亦无明显影响。④2型糖尿病状态下CYP2C11、CYP2E1和CYP3A1的活性降低,三者的mRNA转录水平均有不同程度的下降,CYP2E1的蛋白表达量显著降低;低、高剂量columbin均可逆转上述CYP450酶亚型的活性及mRNA表达的变化,并随剂量增高其逆转作用有增强的趋势:与模型组相比较,columbin可增强CYP2C11、CYP2E1和CYP3A1活性,不同程度的上调CYP2C11、CYP2E1和CYP3A1的mRNA转录及CYP2E1的蛋白表达。结论:在2型糖尿病状态下,大鼠肝脏药物代谢酶CYP450会发生变化,columbin可相应的逆转这些变化,使肝脏药物代谢酶趋向正常,为2型糖尿病的合理用药提供了实验依据。

全文目录


全文缩略词  5-6
摘要  6-8
Abstract  8-10
前言  10-15
  参考文献  12-15
第一部分 Colunbin 对实验性2 型糖尿病大鼠肝脏CYP450 酶活性的影响  15-31
  材料和方法  15-23
  结果  23-28
  讨论  28-31
第二部分 Columbin 对实验性2 型糖尿病大鼠肝脏CYP450 基因表达的调控作用  31-42
  材料和方法  31-36
  结果  36-40
  讨论  40-42
第三部分 Columbin 对实验性2 型糖尿病大鼠肝脏CYP450 蛋白表达的影响  42-50
  材料和方法  42-47
  结果  47-48
  讨论  48-50
参考文献  50-55
全文总结  55-56
创新点  56-57
综述  57-69
  参考文献  65-69
致谢  69-70
发表论文及参加会议情况  70

相似论文

  1. 六种6,7-呋喃香豆素对大鼠肝微粒体CYP2C9和2C19活性的影响,R965
  2. 延胡索乙素的立体选择性代谢及其对肝脏药物代谢酶的影响,R96
  3. 棉铃虫NADPH-细胞色素P450还原酶基因的克隆、时空表达及RNA干扰,S435.622.3
  4. 马铃薯甲虫对4种新烟碱类杀虫剂的敏感性变化及其机理,S435.32
  5. 甜菜夜蛾与斜纹夜蛾触角细胞色素P450及酯酶基因cDNA片段的克隆和组织表达分析,S433.4
  6. 体外预测己烯雌酚引起药物—药物相互作用的可能性,R96
  7. 细胞色素P450中配体进出通道和协同效应的研究,Q559.9
  8. 水稻簇生穗突变体cll(t)的基因定位及候选基因筛选,S511
  9. 中国人五种CYP450亚型酶基因多态性与混合探针底物代谢差异的相关性研究,R969.1
  10. 质子泵抑制剂奥美拉唑对氯吡格雷抗血小板作用的影响及其机制的研究,R541.4
  11. 双黄连粉针剂和口服液指纹图谱的建立及其体外代谢初步探讨,R286
  12. 细胞色素P450的高效原核表达及应用于持久性有机污染物的检测,Q78
  13. 氯胺酮对家兔体内信非韦伦的药代动力学的影响,R96
  14. 人细胞色素P450 2A13基因在口腔癌中表达的研究,R739.8
  15. 交泰丸及其单味药对2型糖尿病大鼠异位脂肪沉积的影响,R285.5
  16. 不同配伍比例交泰丸对2型糖尿病大鼠的治疗作用及分子机制研究,R285.5
  17. 石榴叶化学成分及其对肝药酶活性影响的研究,R285
  18. PBDEs的体外代谢产物鉴定及相关细胞色素P450酶研究,R114
  19. AFB1对高表达CYP2A13的BEAS-2B细胞的毒效应研究,R114
  20. 氯化汞对小鼠睾丸间质瘤细胞类固醇激素合成的影响及机制研究,R114

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com