学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

低剂量甲氨蝶呤下调巨噬细胞iNOS表达抑制肝脏炎性损伤

作 者: 杨卓顺
导 师: 黄波
学 校: 华中科技大学
专 业: 生物化学与分子生物学
关键词: 炎症 免疫调节 甲氨蝶呤 枯否细胞
分类号: R363
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 3次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
 

内容摘要


目的:本文拟通过不同剂量甲氨蝶呤在小鼠炎症模型中对一氧化氮的作用来探讨低剂量甲氨蝶呤对免疫炎症的影响。方法:1.用conA尾静脉注射昆明小鼠,各组分别用不同浓度的MTX处理,48小时取脾细胞RNA,检测IL-2、Fox-P3的表达;2、用LPS刺激昆明小鼠腹腔巨噬细胞,各组分别用不同浓度的MTX处理,48小时后检测培养上清NO含量,提取巨噬细胞RNA,检测IL-2、Fox-P3的表达;3、建立conA所致小鼠急性肝炎模型,各组用不同浓度的MTX处理,6小时后检测外周血转氨酶活性;4、建立DH5α大肠杆菌所致小鼠感染模型,各组用不同浓度的MTX处理,6小时后取肝脏研磨培养,24小时后观察菌落生长情况;5、用CFSE标记BALB/C小鼠脾脏T细胞后尾静脉注入其他BALB/C体内,并用ConA和不同浓度的MTX处理,48小时后取脾脏流式细胞术检测CFSE标记的T细胞增值情况。6、清除小鼠肝脏巨噬细胞(kupffer cells),36小时后建立conA所致小鼠急性肝炎模型,6小时后眼球取血,测血清中转氨酶活性;7、建立conA所致小鼠急性肝炎模型,用不同浓度的MTX尾静脉注射,6小时候分离肝脏Kupper cells,RT-PCR检测iNOS的表达。结果:1、低剂量的MTX(0.1ug/ml)可以下调IL-2的表达和上调Fox-P3的表达;2、LPS刺激小鼠腹腔巨噬细胞后,低剂量的MTX更能有效地抑制巨噬细胞NO的产生;3、在小鼠肝炎模型中,谷丙转氨酶活性升高,而低剂量MTX处理组转氨酶活性降低,MTX剂量加大后转氨酶活性有所提升。4、在小鼠感染模型中,低剂量的MTX促进了细菌在肝脏的生长,而随着剂量的加大,这种促进作用有所减弱;5、低剂量的MTX没有看到明显的抑制T细胞增值作用,而相对高剂量的MTX产生了一定的抑制作用。6、未清除肝脏Kupper cells组转氨酶较清除组明显升高;7、低剂量的MTX作用后所取的Kupper cells中iNOS表达较其余组明显降低。结论:MTX剂量的不同其生物学作用也不同,相对于高剂量主要表现出细胞毒性,低剂量的MTX则表现出一定的免疫抑制作用,其通过抑制巨噬细胞中iNOS的表达从而降低在炎症刺激下巨噬细胞中NO的产生,达到其抗炎作用。而在感染模型中,由于其对免疫功能的抑制,又会使得感染加重。

全文目录


主要缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-10
前言  10-12
材料与方法  12-21
结果  21-26
讨论  26-29
参考文献  29-32
综述  32-44
  参考文献  39-44
致谢  44

相似论文

  1. 苏钟猪TLR4基因多态性及编码区C1027A功能分析,S828
  2. p38MAPK抑制剂CBS3830对糖尿病大鼠自体静脉移植内膜增生的影响及机制探讨,R587.1
  3. 维生素A和孟鲁司特对哮喘大鼠气道炎症细胞及Th1/Th2平衡的影响,R725.6
  4. RNAi技术抗呼吸道合胞病毒的实验研究,R725.6
  5. Fucoidan对小鼠肝癌Hca-F细胞生物学行为的影响及免疫调节作用研究,R285.5
  6. 腑安汤对小鼠术后肠麻痹的作用及肥大细胞相关机制,R285.5
  7. 冠心病患者血浆抵抗素水平及相关性研究,R541.4
  8. 心肌梗死后hRAMP1修饰MSCs移植对球囊损伤血管再狭窄及心功能影响的研究,R542.22
  9. 体内特异性阻断白介素17在BALB/c小鼠已建立哮喘模型中作用的研究,R562.25
  10. 内质网应激预处理提高肾组织对缺血再灌注损伤耐受性的作用及机制,R692.5
  11. MTX保守治疗胎盘植入乳汁及血清浓度监测,R714.22
  12. 甲氨蝶呤不同给药方式配伍米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效对比,R714.22
  13. 脊髓胶质细胞在蜜蜂毒诱致的疼痛与炎症中作用的研究,R741
  14. 氦氖激光治疗炎症性皮损的疗效观察,R751
  15. 147例维持性血液透析患者营养状态相关因素分析,R692.5
  16. 脂多糖激活补体对内皮细胞的作用及抑制补体对脂多糖致急性肺损伤的影响,R563.8
  17. 逍遥散干预慢性温和性不可预知应激大鼠盲肠菌群及组织研究,R285.5
  18. HLA-G5参与UC-MSCs移植治疗大鼠急性肝衰竭中的免疫调节作用,R575.3
  19. 巨噬细胞炎症蛋白1β(MIP-1β)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在类风湿关节炎血清中的检测及意义,R593.22
  20. 低砷饮水暴露对心血管系统的影响及膳食营养因素作用的研究,R151
  21. 髓样细胞触发受体-1(TREM-1)在大肠埃希菌诱导新生大鼠败血症中的意义,R363

中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 病理学 > 病理生理学
© 2012 www.xueweilunwen.com