学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

基于青藤碱的结构修饰与药学初步研究

作　者: 欧阳玲玲
导　师: 郑兴良
学　校: 长沙理工大学
专　业: 有机化学
关键词: 青藤碱 结构改造 药效研究
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 158次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


在药物研究领域,三分之一以上的临床药物是来自于自然界的天然产物,以自然界天然产物的活性化合物为母体,对其结构进行改造,从而获得具有更高活性以及低毒性的化合物,使其能广泛应用于临床上,是目前研制新型药物的重要思路之一。青藤碱,属于吗啡烷型异喹啉衍生物类生物碱,是防己科植物青风藤茎和根中的主要活性有效成分,具有消炎、镇痛、抗心律失常、降压、免疫等作用。其制剂如湖南的正清风痛宁片、毛青藤总碱、盐酸青藤碱注射液等在临床上用于治疗类风湿性关节炎及心律失常,其疗效良好。近几年来也相继出现了关于其用于治疗慢性肾炎、抗肿瘤、戒毒、抗氧化等作用的报道。可青藤碱有药剂量偏大以及过敏等副作用,因此,以青藤碱为母体,对其结构进行改造,通过对合成的衍生物进行药效研究,探索结构改造新思路和新方法,以获得药效更好,毒副作用更低的青藤碱新衍生物,使青藤碱更深入广泛地应用于临床上,该研究工作具有非常重要的意义。本文在青藤碱结构基础上,将各种取代基结构引入青藤碱母核上,合成了11个未见文献报道的青藤碱衍生物,所有目标化合物均经IR,MS,1H NMR及13C NMR进行了确认。（1）冰浴的条件下,以盐酸青藤碱、苄醇为原料进行Mitsunobu反应,合成了5个未见文献报道的4-X苄基青藤碱化合物。（2）由4-X苄基青藤碱化合物通过LiAlH4还原反应合成了5个未见文献报道的4-X苄基青藤碱还原化合物。采用ACE-Cl进行脱甲基化,合成了一个4-苄基青藤碱脱甲基青藤碱化合物。（3）对合成的11个青藤碱新的衍生物中的10个化合物进行了药效活性的初步试验,通过动物毒性实验和细胞模型药效实验,获得了一些初步试验结果,动物实验的结果表明,2b和4b两种新化合物的毒性明显小于盐酸青藤碱,细胞毒性比盐酸青藤碱小,盐酸青藤碱、2b和4b对GR受体没有明显的激活作用,但在较高浓度时,对单核细胞THP-1分泌TNFa和IL-1有一定的促进作用,2b和4b促进作用比盐酸青藤碱强,2b的作用较明显。

全文目录


摘要  5-6
ABSTRACT  6-10
第一章 绪论  10-31
  1.1 课题研究背景及目的  10
    1.1.1 课题研究背景  10
    1.1.2 课题研究目的  10
  1.2 课题研究内容及意义  10-11
    1.2.1 课题研究内容  10-11
    1.2.2 课题研究意义  11
  1.3 青藤碱的研究现状及发展趋势  11-31
    1.3.1 青藤碱的简介  11
    1.3.2 青藤碱的提取工艺  11-12
    1.3.3 青藤碱的含量测定  12-14
    1.3.4 青藤碱的毒性及安全性研究  14-15
    1.3.5 青藤碱的药理研究  15-18
    1.3.6 青藤碱的制剂以及临床研究  18-19
    1.3.7 青藤碱的结构改造研究  19-29
    1.3.8 青藤碱的发展前景  29-31
第二章 青藤碱的结构修饰  31-51
  2.1 研究背景  31
  2.2 实验部分  31-39
    2.2.1 仪器与试剂  31-32
    2.2.2 青藤碱A 环的结构改造  32-35
    2.2.3 青藤碱C 环的结构改造  35-38
    2.2.4 青藤碱D 环的结构改造  38-39
  2.3 结果与讨论  39-50
    2.3.1 A 环的结构修饰  39-44
    2.3.2 C 环的结构修饰  44-49
    2.3.3 D 环的结构修饰  49-50
  2.4 本章小结  50-51
第三章 青藤碱新衍生物的药学初步研究  51-63
  3.1 引言  51
  3.2 毒性实验  51-57
    3.2.1 盐酸青藤碱及其5 种不同化合物的急性毒性实验研究  51-53
    3.2.2 盐酸青藤碱及3 种4-苄基-6-羟基青藤碱新化合物的急性毒性研究  53-57
  3.3 药效初步筛选实验  57-62
    3.3.1 药物筛选的操作流程  58
    3.3.2 筛选模型的实验流程  58-59
    3.3.3 实验原始数据  59-60
    3.3.4 受试样品对核受体模型的初筛结果  60-62
  3.4 本章小结  62-63
结论  63-64
参考文献  64-71
致谢  71-72
附录A （攻读学位期间发表论文目录）  72-73
附录B 部分化合物的附图  73-77

相似论文

  1. 椭圆叶花锚化学成分的分离鉴定、结构修饰及其抗乙肝病毒活性研究,R284
  2. 青藤碱抗缺血性脑损伤的作用及其机制,R285
  3. 剑川乌头中化学成分研究及部分二萜生物碱的结构改造,R284
  4. 青风藤中生物碱的提取分离和活性研究,S567.239
  5. 苯并三唑类偶合试剂的设计、合成及活性研究,R914
  6. RA患者外周血miR-146a、miR-16表达与疾病活动、中医证型相关性及青藤碱制剂对其干预的研究,R259
  7. 青蒿素的生物素标记及青藤碱的荧光标记研究,R284.1
  8. CJZJ板框式压滤机在磷矿尾矿脱水中的应用研究,TD926.4
  9. 青藤碱对高糖状态下血管内皮细胞功能的影响,R285
  10. 青藤碱诱导S180腹水瘤细胞凋亡及其相关机制研究,R285.5
  11. 青藤碱诱导S180腹水瘤细胞凋亡及影响ERK-Bc1-2信号转导通路的相关机制,R285.5
  12. 青藤碱抑制Hela细胞增殖与诱导凋亡的PI3K/Akt信号转导通路研究,R285
  13. WBZYC油降血糖有效部位的理化分析与药效研究,R284.1
  14. 基于多相流技术的立式磨磨腔流场分析,TQ172.6
  15. RA患者中医体质分析、外周血HLA-DR4、PADI4、STAT4基因mRNA表达及青藤碱制剂对其干预的研究,R259
  16. 青藤碱对大鼠肾缺血再灌注损伤保护作用及可能机制探讨,R285.5
  17. 青藤碱对大鼠急性肾缺血再灌注损伤保护作用的研究,R285.5
  18. 黄杨宁及其结构改造衍生化合物的舒血管作用研究,R96
  19. Maspin、Caspase-3、COX-2与宫颈癌的关系及青藤碱与顺铂对其表达的影响,R737.33
  20. CK61125数控车床主轴箱的有限元分析,TG519.1

中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
© 2012 www.xueweilunwen.com