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雷公藤内酯醇协同地塞米松诱导蕈样肉芽肿hut-102细胞凋亡及其机制

作　者: 张波
导　师: 郝进
学　校: 重庆医科大学
专　业: 皮肤病与性病学
关键词: Hut-102 雷公藤内酯醇地塞米松糖皮质激素受体 Caspase-3
分类号: R739.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 18次
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内容摘要

蕈样肉芽肿(Mycosis fungoides,MF)是低度恶性皮肤T细胞淋巴瘤,易复发,预后差,早期外用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是控制疾病发展最常用的治疗方法之一。雷公藤内酯醇(Triptolide,TP)和糖皮质激素是皮肤科疾病治疗的常用药物,具有抗炎和免疫抑制等多种活性,两者联合治疗重症皮炎、湿疹、银屑病等炎症性疾病疗效较好。糖皮质激素通过激活细胞内受体(Glucocorticoid receptor,GR)发挥作用,两者之间的结合具有专一性。研究证实,糖皮质激素调节肿瘤细胞代谢的生物学效应需通过其受体介导,从而在转录及翻译水平调节相关基因的表达。Caspase酶在肿瘤细胞凋亡过程中具有不可忽视的作用,其中Caspase-3更是处于关键位置,多数细胞凋亡均通过Caspase-3介导的信号途径。本文以蕈样肉芽肿hut-102细胞为研究对象,探讨雷公藤联合地塞米松(dexamethasone,DEX)对该细胞体外增殖、凋亡的影响,进而分析两者是否具有交互效应及可能机制。研究方法:MTT法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;蛋白印迹法检测糖皮质激素受体GR和凋亡相关蛋白Caspase-3的表达。研究结果:①不同浓度雷公藤(6.25、12.5、25 nm/L)和地塞米松(10-7、10-6、10-5 mol/L)对hut-102细胞均有增殖抑制作用,与时间、浓度相关;12.5 nm/L雷公藤联合不同浓度地塞米松,与单药组相比,细胞抑制率明显升高(P﹤0.01),且随地塞米松浓度增大而升高。②雷公藤和地塞米松均能诱导该细胞凋亡,联合组凋亡率明显高于单药组(P﹤0.01),呈交互协同效应。③10-5 mol/L地塞米松作用hut-102细胞后,GR表达降低(P﹤0.05),联合组(12.5 nm/L雷公藤+10-5 mol/L地塞米松)较地塞米松组GR表达升高、Caspase-3激活增强(P﹤0.05)。研究结论:雷公藤联合地塞米松可明显抑制hut-102细胞增殖,增强诱导凋亡,具有交互协同效应,其作用机制可能与GR表达上调、Caspase-3激活增强有关。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-11
前言  11-12
1 材料与方法  12-22
2 实验结果  22-29
3 讨论  29-32
全文总结  32-33
参考文献  33-35
文献综述  35-42
致谢  42-43
攻读硕士期间发表的论文  43

雷公藤内酯醇协同地塞米松诱导蕈样肉芽肿hut-102细胞凋亡及其机制

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