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白三烯受体拮抗剂对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜炎症和重塑影响的研究

作　者: 朱琰
导　师: 张燕
学　校: 河北医科大学
专　业: 耳鼻咽喉科学
关键词: 变应性鼻炎 大鼠 白三烯受体拮抗剂 鼻黏膜重塑 IL-25 IL-12 NF-κB MMP-9
分类号: R765.21
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 60次
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内容摘要


目的：通过变应性鼻炎模型IL-25与IL-12水平和NF-κB, MMP-9在鼻黏膜重塑表达检测,探讨它们在变应性鼻炎发病机制作用,为临床提供新的理论依据。观察给予白三烯受体拮抗剂-孟鲁斯特干预后,变应性鼻炎大鼠鼻粘膜NF-κB, MMP-9表达,和外周血清中IL-25与IL-12水平变化,探讨白三烯受体拮抗在变应性鼻炎炎症和重塑的应用价值,并为治疗变应性鼻炎的药物研发提供新思路。方法：选30只健康的SD大鼠随机分为三组,A组：孟鲁斯特组(SD大鼠10只),B组：变应性鼻炎组(SD大鼠10只),C组：正常对照组(SD大鼠10只)。首先对B组变应性鼻炎组大鼠予以卵清白蛋白进行基础致敏、致敏加强、局部激发建立变应性鼻炎动物模型,C组正常对照组则以等量生理盐水代替进行腹腔注射及滴鼻。A组：孟鲁斯特组在每次的局部激发后给予孟鲁斯特治疗,方法为：按6mg/Kg. bid孟鲁斯特给予每只大鼠灌胃治疗。应用酶联免疫吸附法(ELISE法)检测三组大鼠外周血清IL-25与IL-12水平。应用免疫组化法检测三组大鼠鼻黏膜NF-κB和MMP-9的表达。采用SPSS13.0统计软件进行数据分析,运用单因素方差分析(两组的差异性比较采用t检验)及直线回归相关分析的统计学方法处理数据。所得数据以均数±标准差(x±S)表示,以P<0.05为显著性界限。结果：1变应性鼻炎组大鼠动物模型建立成功,均表现出明显的抓鼻、喷嚏及流涕等症状。2血清IL-25水平(pg/ml):10例AR大鼠血清中,IL-25的含量为(37.7±2.7) pg/ml;10例对照组大鼠血清中,IL-25的含量为(26.2±1.9)pg/ml;10例治疗组大鼠血清中,IL-25的含量为(32.8±4.6) pg/ml;经统计学检验,进行组间比较：三组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。3血清IL-12水平(pg/ml):10例AR大鼠血清中,IL-12的含量为(26.1±0.6)pg/ml；10例对照组大鼠血清中,IL-12的含量为(36.2±1.4)pg/mpl；10例治疗组大鼠血清中,IL-12的含量为(32.5±0.9)pg/ml；经统计学检验,进行组间比较：三组间比较差异有显著性意义(P<0.05)。4在AR大鼠血清中IL-25与IL-12两者之间呈直线负相关,相关系数r=-0.685(P<0.01)。5变应性鼻炎鼻黏膜可发生黏膜重塑现像,NF-κB p65的阳性信号主要位于上皮细胞、腺体细胞和一些炎性细胞中,胞浆、胞核均着色,呈棕黄色。AR组鼻黏膜中NF-κB p65阳性信号(OD值为0.3613±0.0276)与其他二组比较强度最强(P<0.001)；治疗的阳性信号(OD值为0.2366±0.0183)强度较AR组组弱,但与正常对照组比较(OD值为0.1500±0.0225),阳性信号强(P<0.001)。6 MMP-9主要表达在黏膜上皮细胞及固有层内浸润的炎细胞胞浆,为棕黄色颗粒。AR组鼻黏膜中,MMP-9的阳性信号(OD值为0.2479±0.0254)与其他二组比较强度最强(P<0.001)；治疗组阳性信号(OD值为(0.1795±0.0250)强度较AR组弱,但与对照组(OD值为0.1186±0.0252)比较,阳性信号强(P<0.001)。7在AR大鼠鼻黏膜中NF-κB p65和MMP-9两者之间呈直线正相关,相关系数r=0.879(P<0.01)。结论：1以卵清白蛋白为变应原,通过对大SD大鼠进行基础致敏、致敏加强及局部激发可成功建立既能反应变应性鼻炎典型症状,又能反应相关病理变化(重塑)变应性鼻炎大鼠实验动物模型。2变应性鼻炎模型组血清IL-25水平明显升高,提示IL-25参与了变应性鼻炎的发病,在变应性鼻炎中起到了促进炎症发展的作用。变应性鼻炎模型组血清IL-12浓度明显低于正常对照组,与IL-25呈负相关关系,说明在变应性鼻炎的发病存在有Thl细胞功能减低和Th2细胞功能亢进的Th1/Th2细胞因子的失衡。3变应性鼻炎鼻黏膜可发生黏膜重塑现像,变应性鼻炎模型组NF-κB65和MMP-9表达均呈阳性或强阳性,这说明NF-κB和MMP-9参与了变应性鼻炎鼻黏膜内组织重塑特征的改变。4给于白三烯受体拮抗剂后,治疗组中IL-25水平水平降低并接近正常对照组,治疗组中IL-12水平升高并接近正常对照组。说明白三烯受体拮抗剂可以通过调节TH1/TH2细胞因子的分化来发挥其抗炎作用。5给于白三烯受体拮抗剂后,治疗组中NF-κB和MMP-9阳性表达均下调,这说明早期应用抗变态反应药物孟鲁斯特不仅能够抑制抗原攻击引起的变应性炎症同时还能有效抑制鼻黏膜的组织重塑。

全文目录


中文摘要  4-7
英文摘要  7-10
前言  10-11
材料与方法  11-17
结果  17-19
附图  19-23
附表  23-24
讨论  24-35
结论  35-36
参考文献  36-42
综述 白三烯受体拮抗剂治疗变应性鼻炎研究进展  42-51
致谢  51-52
个人简历  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 耳鼻咽喉科学 > 鼻科学、鼻疾病 > 鼻腔疾病 > 鼻炎
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