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丙泊酚对内毒素休克家兔脑组织中TLR4和NF-κB表达的影响

作　者: 余庆波
导　师: 万勇
学　校: 川北医学院
专　业: 内科学
关键词: 丙泊酚内毒素休克兔脑保护 TLR4 NF-κB
分类号: R459.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的：感染中毒性休克是重症监护病房中导致病人死亡的最重要的病因之一。在感染中毒性休克的患者中如果合并有中枢神经系统的并发症,病死率则会进一步增加。目前对病原物质进入中枢神经系统后的免疫过程认识尚不清楚。在众多的研究机制中,TOLL样受体4(TLR4)目前已被证实在中枢神经系统感染免疫中具有比较重要的作用,并且在格兰氏阴性细菌感染的免疫过程中不可或缺。脂多糖通过TLR4介导的免疫通路,最终导致核因子-κB (NF-κB)的活化,并进一步引起包括TNF-α、IL-6和IL-10在内的炎症因子的过度释放,导致组织器官的进一步损害。研究表明,通过降低NF-κB的活化程度能够显著地减少炎症因子的释放。在感染中毒性休克合并感染中毒性脑病患者的治疗过程中,常常需要适度的镇静。丙泊酚是目前临床上最常用的静脉麻醉药之一,也是重症病人常用的镇静药物。既往的研究表明：丙泊酚在镇静的同时,能够通过减少炎症因子的释放,从而起到一定的器官保护作用。但这些研究主要集中在减少炎症因子的释放方面,而对丙泊酚通过何种途径导致炎症因子的减少目前尚未见报道。鉴于此,本研究拟采用分子生物学技术和免疫组织化学方法检测脑组织中TLR4和NF-κBP65的表达情况,并通过检测丙泊酚对脑组织中TLR4和NF-κBP65表达的影响,试图从分子免疫的角度去理解丙泊酚在内毒素休克过程中脑保护的作用的可能机制。方法：40只新西兰白兔称重后随机分为四组：空白对照组(C组)、内毒素休克一小时组(LS1h组)、内毒素休克两小时组(LS2h组)和内毒素休克加丙泊酚组(LSP组)。动物麻醉固定后,进行气管切开,分离颈动脉和颈静脉。颈动脉用于监测直接动脉压,颈静脉用于补液、推药和泵注丙泊酚。待基本生命平稳后,在LS1h组、LS2h组和LSP组通过静脉以0.5mg/kg的剂量缓慢注射脂多糖建立内毒素休克模型,以平均动脉压达到60mmHg,并稳定60min作为休克模型建立成功的标准。C组的动物通过静脉注射5ml生理盐水作为空白对照。记录三组动物在推注LPS之前(To)、推注完15min(T1)、推注完30min(T2)、推注完60min(T3)、推注完120min(T4)和休克时(T5)以及休克一小时(T6)和休克两小时(T7)的MAP值。LS1h组在休克建立一小时后通过空气注射法处死动物,在无菌条件下取出整个脑组织冻存。LS2h、C组和LSP组的处死方法同LS1h组,但处死时间为休克建立两小时。脑组织中TLR4表达采用PCR检测,NF-κBP65的表达情况采用免疫组化检测。结果：1.与C组比较,LS1h组、LS2h组和LSP组家兔脑组织中的TLR4的表达显著增高,而在LS1h组、LSP组和LS2h组中TLR4的表达差异没有统计学意义；2.与C组比较,LS1h组、LS2h组和LSP组家兔脑组织中的NF-κBP65的表达显著增高,与LS1h组相比,LS2h组中NF-κBP65的表达显著增高,具有统计学意义；3.与LS2h组相比,LSP组中NF-κBP65的表达明显减少。结论：1.内毒素休克家兔脑组织中TLR4的表达较正常显著上调,且上调出现在休克的早期,提示内毒素休克治疗最关键的时刻应该是休克的早期；2.丙泊酚能够显著地减少在内毒素休克过程中NF-κB的活化。提示丙泊酚对NF-κB P65表达的抑制作用很可能是其在内毒素休克过程中起到脑保护作用的分子机制。

全文目录

中文摘要  3-6
英文摘要  6-9
前言  9-12
材料与方法  12-19
结果  19-22
讨论  22-28
结论  28-29
参考文献  29-32
综述:TOLL样受体4在中枢神经系统免疫中的作用  32-41
  参考文献  38-41
攻读学位期间发表文章情况  41-42
致谢  42-44
个人简历  44

丙泊酚对内毒素休克家兔脑组织中TLR4和NF-κB表达的影响

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