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黄连抑制LPS诱导的小鼠巨噬细胞MCP-1合成的机制研究

作　者: 王洪杰
导　师: 曾和松；Blessing Erwin
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 黄连小檗碱转录因子 MCP-1 炎症巨噬细胞
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 22次
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内容摘要

目的1.研究黄连萃取物对LPS诱导的巨噬细胞炎症反应的影响及其分子机制。2.探寻黄连萃取物中的主要功效成份及同常用的抗炎药物功效的对比。方法1.不同浓度黄连萃取物同LPS诱导的巨噬细胞孵育不同时间后收集细胞核蛋白,用EMSA方法检测炎症相关核转录因子(AP-1和NFκB)的活性,用ELISA方法检测细胞上清中MCP-1的浓度。2.不同浓度小檗碱和常用抗炎药物(他汀类药物,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体抑制剂(ARB))同LPS诱导的巨噬细胞孵育不同时间后收集细胞核蛋白,用EMSA方法检测炎症相关核转录因子(AP-1和NFκB)的活性,用ELISA方法检测细胞上清中MCP-1的浓度。结果1.同对照组相比,黄连对RAW 264.7形态学上无显著性影响。2.黄连萃取物能抑制LPS刺激的RAW 264.7细胞转录因子AP-1和NFκB的活性并呈时间和剂量依赖性,但NFκB的活性的降低需要更长的孵育时间以及更高的萃取物浓度。3.黄连萃取物中的主要生物碱成份小檗碱,可以抑制LPS刺激的RAW 264.7细胞转录因子AP-1和NFκB的活性。4.在HMGCo-A还原酶抑制剂(Statins)及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体抑制剂ARB)等药物中,只有ARB奥美沙坦可以小幅度地但显著地抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞转录因子AP-1的活性,其他的药物(罗苏伐他汀,氟伐地汀,替米沙坦)均对AP-1的活性无显著性影响。上述所有对比的药物均对NFκB的活性无显著性影响。5.黄连萃取物及小檗碱均能显著抑制LPS刺激的RAW 264.7细胞MCP-1的分泌并呈时间和剂量依赖性。然而其他的抗炎药物,他汀类药物及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体抑制剂(ARB)均对LPS刺激的RAW 264.7细胞MCP-1的分泌无影响。同转录因子活性检测的结果相比,低浓度的黄连萃取物或小檗碱就可以显著地抑制RAW 264.7细胞MCP-1的分泌。结论1.黄连萃取物能有效降低LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症反应。2.小檗碱是黄连萃取物中发挥抗炎功效的主要成分,其抗炎功效强于Statins、ACEIs及ARBs。3.黄连的抗炎作用至少部分是通过抑制MCP-1的产生实现的,抑制细胞因子(MCP-1)的分泌的功效不仅仅只是通过核转录因子AP-1和NFκB依赖的途径介导。

全文目录

中英文缩写名词对照表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-11
前言  11-16
  参考文献  13-16
黄连抑制LPS 诱导的小鼠巨噬细胞 MCP-1 合成的机制研究  16-45
  摘要  16-17
  材料和方法  17-28
  结果  28-36
  讨论  36-39
  参考文献  39-44
  结论  44-45
综述  45-89
  参考文献  71-89
硕士就读期间发表的文章  89-90
致谢  90

黄连抑制LPS诱导的小鼠巨噬细胞MCP-1合成的机制研究

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