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HVHF对ALI/ARDS患者肺血管通透性及血浆中性粒细胞弹性蛋白酶和血管内皮生长因子的影响

作　者: 左姗姗
导　师: 胡振杰；张玉想
学　校: 河北医科大学
专　业: 急诊医学
关键词: ALI/ARDS 脉波指示剂连续心排血量技术高容量血液滤过HVHF 中性粒细胞弹性蛋白酶NE 血管内皮生长因子VEGF
分类号: R512.91
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:ALI/ARDS(Acute Lung Injury/Acute Respiratory Distress Syndrome)是ICU(Intensive Care Unit)危重病患者的常见病,病死率高。渗透性肺水肿是ALI/ARDS的重要特征,应用脉波指示剂连续心排血量(Pulse Indicator Contious Cadiac Output, PICCO)技术测得的肺血管通透性(Pulmonary Vascular Permeability Index, PVPI)、血管外肺水指数(Extra Vascular Lung Water Index, EVLWI)是判断肺水肿类型和评价肺水肿程度的指标,动态监测EVLW可了解肺水肿的病情变化,为临床防止和治疗肺水肿提供直观依据。ALI/ARDS患者肺毛细血管内皮细胞与肺泡上皮细胞屏障的通透性增高,肺泡与肺间质内积聚大量的水肿液,其中富含蛋白如中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase,NE)及以中性粒细胞为主的多种炎症细胞。此外,肺泡上皮细胞以及成纤维细胞也能产生多种细胞因子如血管内皮生长因子(Vascular Endothel- ial Growth Factor,VEGF),进而加剧炎症反应过程。NE和VEGF具有强效的促炎作用,被认为是全身炎症反应的关键介质,可导致肺上皮和肺毛细血管内皮通透性增高从而引起不同程度的肺水肿。随着对ARDS的发病机制和连续性血液净化(Continuous Bood Purification, CBP)的作用机制的研究,20世纪80年代开始人们把血液净化引入ARDS的治疗,特别是持续高容量血液滤过(High volume Hemofiltration, HVHF)通过增加置换液输入量进一步提高对大中分子溶质的对流清除。本实验15例ALI/ARDS患者通过HVHF治疗前后应用PICCO技术观察EVLWI变化及氧合状态改善情况,同时检测HVHF治疗前后患者血浆NE和VEGF的变化,探讨血浆NE和VEGF在ALI/ARDS患者的作用机制及HVHF的清除作用对血管外肺水的影响。方法:按1994年欧美联合会议(American-European Consensus Coference, AECC)定义的诊断标准选择ALI/ARDS患者15例,且这些患者具有应用HVHF治疗指征,给予HVHF治疗,并应用PiCCO监测仪(单指示剂经肺热稀释技术)记录患者入选时(T0)和HVHF治疗后24h(T1)、48h(T2)、72h(T3)的血管外肺水指数(EVLWI)、肺血管通透性指数(Pulmonary Vascular Permeability Index, PVPI)、胸腔内血容积指数(Intrathoracic Blood Volume Index,ITBVI)及氧合指数(Oxygenation ratio, PaO2/FiO2 ratio),中心静脉压(Central Venous Pressure, CVP),急性肺损伤评分(Lung Injury Score, LIS)和急性生理和慢性健康( Acute Physiology and Chronic Health Evaluation ,APACHEⅡ)评分,同时抽静脉血用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay, ELISA)的方法测定患者血浆中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和血管内皮生长因子(VEGF)。根据患者预后分为存活组及死亡组,以及20名健康体检的志愿者作为血浆NE和VEGF水平的健康对照。结果:1 HVHF治疗后ALI/ARDS患者PICCO监测指标及PaO2/FiO2的变化:所有患者HVHF治疗过程后CVP,T3与T0时间点相比有统计学意义(P<0.05)。ITBVI各时间点没有统计学差异。EVLWI呈下降趋势,T2和T3与T0时间点相比均有统计学意义(P<0.05),比较PVPI发现T2与T0时间点差异有统计学意义(P<0.05),T3与T0时间点比较有显著统计学意义(P<0.01)。PaO2/FiO2升高,T1、T2与T0时间点比较均有统计学意义(P<0.05),且T3与T0比较有显著统计学意义(P<0.01)。2 HVHF治疗前后ALI/ARDS患者APACHEⅡ评分、LIS评分的变化: HVHF治疗后APACHEⅡ评分逐渐降低,具有统计学意义(P<0.05)。LIS评分亦呈降低趋势,具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3 ALI/ARDS患者与健康志愿者比较:与健康志愿者比较,ALI/ARDS患者HVHF治疗前血浆NE和VEGF水平较健康志愿者均显著升高(P<0.01)。4 HVHF治疗前后ALI/ARDS患者血浆NE和VEGF水平变化: HVHF治疗后所有患者血浆NE和VEGF水平均显著降低,与T0比较,各时间点差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。存活组患者血浆NE和VEGF水平呈下降趋势,T3与T0时间点相比差异有统计学意义(P<0.05);VEGF经HVHF干预后T3较T0时间点相比有显著统计学意义(P<0.01)。死亡组患者血浆NE和VEGF经治疗后48小时内有统计学意义(P<0.05),但72小时后均无统计学意义。超滤液中均检出NE和VEGF。结论:1 ALI/ARDS患者经过HVHF治疗后降低了肺血管通透性,减少了血管外肺水,改善了氧合状态。2 ALI/ARDS患者血浆NE和VEGF水平增高,肺血管通透性增高,引起肺水肿,且持续高水平NE和VEGF的ALI/ARDS患者预后差。3 HVHF治疗可通过清除ALI/ARDS患者血浆部分NE和VEGF,减轻炎症反应,改善肺血管通透性,减少血管外肺水,减轻肺水肿,从而改善氧合状态。4 HVHF治疗可降低ALI/ARDS患者死亡率,改善预后,可作为治疗ALI/ARDS的重要手段之一。

全文目录

中文摘要  4-7
英文摘要  7-11
研究论文 HVHF 对ALI/ARDS 患者肺血管通透性及血浆中性粒细胞弹性蛋白酶和血管内皮生长因子的影响  11-36
  前言  11-12
  材料与方法  12-17
  结果  17-19
  附图  19-23
  附表  23-25
  讨论  25-30
  结论  30
  参考文献  30-36
综述  36-47
致谢  47-48
个人简历  48

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