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低剂量茶碱对丙烯醛诱导的大鼠气道重塑的干预作用

作　者: 缑剑
导　师: 王利民
学　校: 泸州医学院
专　业: 内科学
关键词: 丙烯醛 气道重塑 茶碱
分类号: R562.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的：通过雾化吸入丙烯醛建立SD大鼠气道重塑模型,观察腹腔内分别注射不同剂量茶碱对大鼠气道重塑的影响,探讨低剂量茶碱在影响气道重塑中的作用机制。方法：SD大鼠40只随机分为4组(n=10),空白对照(A)组：雾化吸入生理盐水；模型(B)组：雾化吸入4ppm丙烯醛,每次3h,每天两次；低剂量茶碱干预(C)组：吸入丙烯醛,处理同模型组,并给予茶碱4mg/kg腹腔内注射,每天一次；治疗剂量(10—20μg／ml血浆)茶碱干预(D)组：吸入丙烯醛,处理同模型组,并给予茶碱8mg／kg腹腔内注射,每天一次。于第28天处死大鼠,采集肺泡灌洗液、肺组织标本和血标本。采用高效液相色谱法检测大鼠血浆茶碱浓度；ELASA法测定肺泡灌洗液(BALF)中的EGF的活性；免疫组织化学染色法观察肺内气道TGF-β1蛋白的含量,采集图象后分析TGF-β1蛋白的相对含量；免疫组织化学染色法检测肺内气道的NF-κB,采集图象后分析细胞核阳染百分数；免疫组织化学染色法观察肺组织内MMP2的表达,采集图象后分析其蛋白酶的相对含量。结果：低剂量茶碱干预组及治疗剂量茶碱干预组大鼠血浆茶碱浓度分别为7.12±0.33mg/L和13.74±0.47mg／L；①BLAF中EGF的含量：各组大鼠BALF中EGF的含量分别为A组(1.27±0.16)ng／ml,B组(1.99±0.14)ng／ml,C组(1.75±0.12)ng／ml,D组(1.67±0.07)ng／ml。与B组相比,A、C、D组EGF含量降低,有明显差异(n=10,P<0.05)；与A组相比,C、D两组EGF含量升高,有明显差异(P<0.05)；C、D两组之间EGF含量,无明显差异(P>0.05)。②肺内气道TGF-β1的表达：各组大鼠支气管肺组织TGF-β1的灰度值分别为A组105.42±10.31,B组为165.58±13.91,C组为129.64±9.68,D组为126.83±6.63。与B组相比,A、C、D组TGF-β1的灰度值降低,有明显差异(n=10,P<0.05)；与A组相比,C、D两组TGF-β1的灰度值升高,有明显差异(P<0.05)；C、D两组之间TGF-β1的灰度值,无明显差异(P>0.05)。③肺内气道MMP2的表达：各组大鼠支气管肺组织MMP2的平均光密度值分别为A组29.64±7.49,B组111.08±9.73,C组51.45±8.76,D组49.03±5.48。与B组相比,A、C、D组MMP2的光密度值降低,有明显差异(n=10,P<0.05)；与A组相比,C、D两组MMP2的光密度值升高,有明显差异(P<0.05)；C、D两组之间MMP2的光密度值,无明显差异(P>0.05)。④肺内气道NF-κBp65的表达：各组大鼠肺内气道NF-κBp65的入核率分别为A组(5.85±1.23)%,B组为(35.65±4.89)%,C组为(12.70±1.55)%,D组为(11.25±1.62)%。与B组相比,A、C、D组NF-κBp65入核率明显减少,有明显差异(n=10,P<0.05)；与A组相比,C、D两组NF-κBp65入核率升高,有明显差异(P<0.05),C、D两组之间NF-κBp65入核率,无明显差异(P>0.05)。结论：丙烯醛雾化可以增加大鼠肺泡灌洗液中的EGF的活性、肺内气道上皮细胞TGF-β1蛋白的含量及肺组织MMP2的含量,同时促进NF-κB入核。应用低剂量和治疗剂量茶碱干预均可明显降低大鼠肺BLAF中EGF的活性、气道上皮细胞TGF-β1蛋白的含量、肺组织MMP2的含量和NF-κB的入核率,而低剂量和治疗剂量茶碱两组之间的干预作用无明显差异。本研究结果提示,低剂量与治疗剂量茶碱均可抑制丙烯醛所致的气道上皮的不规则修复、平滑肌的增生肥大、细胞外基质降解等一系列气道重塑的改变,其机制可能与其抑制NF-κB的活化有关。

全文目录


1 低剂量茶碱对丙烯醛诱导的大鼠气道重塑模型的干预作用  3-39
  1.1 中文摘要  3-6
  1.2 英文摘要  6-9
  1.3 前言  9-12
  1.4 材料与方法  12-21
  1.5 结果  21-29
  1.6 讨论  29-33
  1.7 结论  33-34
  1.8 参考文献  34-38
  1.9 英汉缩略词对照表  38-39
2 致谢  39-40
3 慢性阻塞性肺疾病气道重塑的研究现状(综述)  40-52

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 呼吸系及胸部疾病 > 气管和支气管疾病 > 支气管疾病 > 支气管哮喘
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