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慢乙肝患者肝组织HBVcccDNA定量与组织病理及临床的关系

作　者: 盛慧萍
导　师: 杨岩
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 内科学
关键词: 慢性乙型肝炎乙肝病毒共价环状DNA 病理 HBsAg、HBcAg的表达肝损伤
分类号: R450;R446.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 30次
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内容摘要

目的通过对慢性乙型肝炎患者(CHB)肝组织中乙肝病毒共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA)定量的检测,研究其与肝组织病理、肝细胞HBsAg、HBcAg的表达、肝组织及血清中HBV DNA定量及肝实质损害指标等的关系,以探讨cccCDNA在CHB诊断和治疗中的重要价值。方法选择2007年7月至2008年1月宁夏医科大学附属医院感染疾病科门诊及住院的CHB患者42例为研究对象,其中HBeAg阳性患者25例,HBeAg阴性16例,隐匿型慢性乙肝患者1例。选择5例血清HBV标志物、HBV DNA均阴性的非乙肝病人为对照组。应用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)方法检测肝组织HBV cccDNA、肝组织HBV DNA和血清HBV DNA含量,同时对肝组织行常规病理染色以判断其炎症(G)及纤维化(S)的程度,用免疫组化法检测肝细胞内HBsAg、HBcAg的表达,并检测血清血清谷丙转氨酶(ALT)、血清谷草转氨酶(AST)及肝纤维化五项、HBV-M等。用spss11.5软件统计分析肝组织HBV cccDNA含量与肝组织及血清HBV DNA、HBsAg、HBcAg的表达、肝组织炎症、纤维化及肝实质损害指标等的关系。结果42例CHB患者中40例检出HBV cccDNA,检出率为95.24%,定量为5.95×10～1.48×107 copies/mg,1例HBsAg为阴性的慢性隐匿型肝炎患者其肝组织HBV cccDNA为阳性;肝组织HBV cccDNA定量与血清HBV DNA定量呈正相关(r=0.626,p<0.001),与肝组织HBV DNA定量呈高度正相关(r=0.807,p<0.001);HBeAg阳性患者与HBeAg阴性患者在肝组织HBV cccCDNA定量、肝组织HBV DNA定量、血清HBV DNA定量间均有显著性差异,HBeAg阳性患者高于HBeAg阴性患者(p均<0.001);肝组织HBV cccDNA定量与肝组织炎症活动度(G)及纤维化程度(S)无明显相关性(p>0.05),与肝纤维化五项之间均无相关性(p>0.05);肝组织HBV cccDNA定量与ALT成正相关(r=0.374,p<0.05),与AST无相关性(r=0.189,p>0.05);肝组织HBV cccDNA定量与HBsAg的表达强度之间无相关性(Spearman r=0.146,p>0.05),与HBcAg的表达强度之间呈正相关关系(Spearman r=0.486,p<0.05)。结论检测肝组织内HBV cccDNA可以更精确地反映乙肝病毒在肝细胞内感染的状态及复制的程度,尤其在血清HBV DNA低至检测水平以下,甚至血清HBsAg阴性时,它是较血清HBV DNA更可靠的反应病毒复制的指标,故HBV cccDNA在CHB诊断和抗病毒治疗选择停药时机时具有重要临床价值和意义。肝组织HBV cccDNA含量的高低反映了病毒的复制水平,但并不能作为评价慢乙肝肝组织损伤的可靠指标。通过对HBV cccDNA的检测,进一步证实HBeAg阳性慢性乙肝患者体内存在较高的HBV复制。可将肝组织HBV cccDNA与血清HBV DNA定量及HBcAg的表达结合起来作为抗病毒治疗的指标。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-12
一、正文  12-56
  1. 前言  12-15
  2. 材料与方法  15-22
  3. 结果  22-26
  4. 讨论  26-37
  5. 结论  37-38
  6. 图及照片  38-50
  7. 参考文献  50-56
二、文献综述  56-81
  1. 综述：乙肝病毒cccDNA 的研究进展  56-73
  2. 综述参考文献  73-81
三、致谢  81-82
四、攻读学位期间发表的学术论文  82-83
五、个人简历  83

慢乙肝患者肝组织HBVcccDNA定量与组织病理及临床的关系

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