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应用基因芯片探讨黄连素降糖调脂的机制

作　者: 张茜
导　师: 肖新华；孙琦
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 内分泌
关键词: 黄连素 KKAy小鼠基因芯片糖尿病脂代谢紊乱
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的糖尿病严重危害人们的健康及生存质量。黄连素已经在临床上表现出很好的降糖调脂疗效。本研究旨在探讨黄连素对KKAy小鼠体重、血糖、血脂、胰岛素等相关代谢指标的影响,并且利用基因芯片探讨黄连素降血糖；调血脂的机制。方法(1)选用自发性2型糖尿病模型KKAy小鼠16只,随机分为黄连素组8只(给予250mg／kg／d的黄连素粉末悬浊液)和对照组8只(给予等体积生理盐水),均连续灌胃4周。(2)每周末测定KKAy小鼠空腹血糖(FBG)和体重。3周末进行口服糖耐量实验(OGTT)。4周末测定小鼠空腹血糖、血脂和胰岛素水平,观察黄连素对KKAy小鼠血糖和血脂的改善作用。(3)取小鼠骨骼肌组织进行RT-PCR基因芯片实验,探讨黄连素对KKAy小鼠降血糖和调血脂的机制。结果(1)血糖结果：黄连素组KKAy小鼠FBG(9.9±5.6 vs 19.6±2.1mmol／L第7天,10.3±4.1 vs 18.0±5.0mmol／L第14天,10.2±2.4 vs 24.7±8.8mmol／L第21天,9.9±2.9 vs 20.5±5.8mmol／L第28天)和OGTT曲线下面积(AUC)(29.9±11.8vs 45.4±10.8mmmol／L)较对照组显著降低(P＜0.05或P＜0.01)。(2)血脂结果：黄连素组血总胆固醇(TC)(3.03±0.69 vs 5.20±1.93mmol／L)和甘油三酯(TG)(0.75±0.25 vs 1.29±0.40mmol／L)较对照组显著降低(P＜0.05)。(3)胰岛素结果：黄连素组空腹胰岛素(FINS)(0.3±0.1 vs0.7±0.3ng／mL)和HOMA-IR值(1.8±0.9 vs 5.8±2.8)较对照组显著降低(P＜0.05)。黄连素组HOMA-β值(28.7±6.3 vs 18.3±6.4)较对照组显著升高(P＜0.05)(4)基因芯片结果：黄连素组GLUT4(fold-change-4.48), MAPK8(fold-change=13.15), MAPK14(fold-change =4.17), PPARα(fold-change=2.10), UCP2 (fold-change=2.55)和HNF4a (fold-change=2.12)上调,PPARγ(fold-change=-5.51)、CEBP (fold-change=-3.06)、PGC(fold-change:=-2.70)和RESISTIN (fold-change=-2.12)下调。结论(1)黄连素不仅能有效降低KKAy小鼠FBG,改善胰岛素敏感性,还能调节脂代谢。(2)黄连素可能是通过MAPK通路调节KKAy小鼠血糖和血脂。PPARa参与黄连素对KKAy小鼠血脂的调节。

全文目录

缩略语表  5-6
中文摘要  6-7
英文摘要  7-9
第一部分黄连素对KKAy小鼠血糖和血脂的影响  9-32
  前言  9-11
  实验材料与方法  11-15
  研究结果  15-21
  讨论  21-27
  结论  27-28
  参考文献  28-32
第二部分应用基因芯片研究黄连素调节KKAy小鼠血糖和血脂的机制  32-53
  前言  32-34
  实验材料与方法  34-39
  研究结果  39-44
  讨论  44-48
  结论  48-49
  参考文献  49-53
综述一黄连素降糖调脂机制新进展  53-60
  正文  53-56
  参考文献  56-60
综述二 1型糖尿病免疫治疗研究进展  60-67
  正文  60-64
  参考文献  64-67
发表论文  67-68
致谢  68-69

应用基因芯片探讨黄连素降糖调脂的机制

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