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喷雾干燥法制备脊髓灰质炎微球减毒活疫苗

作　者: 曾丽文
导　师: 胡云章；胡凝珠
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 生物化学及分子生物学
关键词: 脊髓灰质炎病毒微球喷雾干燥正交试验
分类号: R392.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目前,在疫苗保存方面常常采用冷冻干燥技术,最近出现一种新的疫苗保存技术,即,喷雾干燥技术。喷雾干燥是流化技术用于液态物料干燥的一种较好的方法。其基本原理是利用雾化器将一定浓度的液态物料,喷射成雾状液滴,落于一定流速的热气流中,使之迅速干燥,获得粉状或颗粒状制品。该技术一直被认为在研制疫苗气雾制剂方面有替代冷冻干燥的潜能。喷雾干燥法不仅能通过一步法得到特殊形貌和大小的疫苗微球,还极大的降低了疫苗除水的成本,尤其适用于大规模疫苗工业生产。在疫苗除水分保存方面,喷雾干燥法比冷冻干燥法更迅速、成本更低。喷雾干燥过程可以分为三个部分:1)雾化器将一定浓度的液态物料,喷射成雾状液滴;2)液滴落于干燥室一定流速的热气流中,迅速干燥;3)体系的旋风将粉状或颗粒状制品迅速收集到收集瓶里。尽管喷雾干燥机的温度比常温高,但同向（空气和进样品口进入干燥室是同一个方向）喷雾干燥机能用于干燥热敏性材料。在液滴干燥过程中,液滴的温度达不到显示的入口温度。因为热气流的热量用于蒸发流体里的水份,而不是加热液滴,当流体里的水份被蒸发干时,干燥的颗粒才对热敏感。体系里的快速旋风将干燥的颗粒快速的收集到收集瓶里,避免了样品热失活。目前国外有报道通过喷雾干燥法制备热敏感的蛋白类物质气雾剂。通常,在蛋白液体进行喷雾干燥前加入稳定的赋形剂,可以防止蛋白在喷雾干燥和保存过程中失活。研究者认为不稳的材料被固定成玻璃态有利于活性的保持。二糖是用得最多的赋形剂,其中海藻糖的效果最好。然而,聚乙烯吡咯烷酮polyvinylpyrrolidone（PVP）能防止喷雾干粉制剂里的赋形剂糖类的重结晶,降低在保存过程中干燥粉剂的重结晶导致的失活率。人血清白蛋白（HSA）在冷冻干燥和喷雾干燥中也被用于降低粉剂的结晶化的赋形剂。通过检测样品的玻璃化温度可以评价样品的抗结晶化能力,玻璃化转变温度是样品从玻璃态向橡胶态转变或低分子活性到高分子活性的转变（即,容易结晶化）。聚乙烯吡咯烷酮和白蛋白是已经被证实的能提高样品玻璃化转化温度的赋形剂,从而提高样品存放的温度,增强了样品的稳定性。干燥样品中的水分会增加分子间的流动性,降低了玻璃化温度,因此疫苗吸入剂的开发,选择不易吸水的赋形剂显得尤为重要。在我们的研究中,采用喷雾干燥法制备脊髓灰质炎减毒活疫苗。以正交试验法筛选最佳保护剂配方以及最佳工艺条件,通过样品的含水量、形态、病毒滴度、粒径大小分布和热力学性质等特性评价疫苗的稳定性。最佳喷雾干燥工艺为:入口风温180℃、入口风压3.9m/s、进样速度2.5ml/min、保护剂配方是1.5%海藻糖+0.2%hominine serumalbumin（HSA）+0.2%olyvinylpyrrollidone（PVP）（w/v）。微球球形完整,分散性好,平均粒径为10.9μm,产率为54.25%,喷雾后、37℃放置一周和25℃保存6个月病毒的滴度下降不高于0.5LgCCID₅₀/ml。以生物降解材料海藻糖、PVP、HSA通过喷雾干燥法制备的微球疫苗稳定性好,工艺简便,易于工业化生产。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-8
前言  8-22
  (一)、喷雾干燥设备、基本原理  9-10
  (二)、海藻糖的独特性质  10-17
  (三)、聚乙烯吡咯烷酮、人血清白蛋白的性质和用途  17
  (四)、鼻腔免疫  17-18
  (五)、气雾制剂  18-22
一、实验材料和方法  22-37
  (一)、实验材料  22-27
  (二)、基本实验操作  27-31
  (三)、实验方法  31-37
二、结果和分析  37-51
  (一)、脊髓灰质炎减毒活疫苗喷雾干燥工艺的试验最佳条件的确立  37-46
  (二)、脊髓灰质炎减毒活疫苗喷雾干燥微球性状  46-51
三、讨论  51-56
  (一)、脊髓灰质炎减毒活疫苗喷雾干燥工艺的试验最佳条件的确立  51-52
  (二)、脊髓灰质炎减毒活疫苗喷雾干燥微球性状  52-56
四、小结  56-57
参考文献  57-63
论文综述  63-72
附录  72-74
  附录Ⅰ 缩写词  72-73
  附录Ⅱ 氨基酸缩写  73-74
致谢  74-75
个人简历  75-76

喷雾干燥法制备脊髓灰质炎微球减毒活疫苗

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