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干扰素α快速诱导慢性粒细胞白血病源性树突状细胞及其杀伤效应研究

作　者: 郝正栋
导　师: 张连生
学　校: 兰州大学
专　业: 内科学
关键词: 慢性粒细胞白血病 树突状细胞 干扰素α 白介素2
分类号: R733.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 21次
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内容摘要


目的:慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是起源于造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病,其典型特征是肿瘤细胞出现t(9;22)(q34;q11)的Ph染色体,表达编码具有酪氨酸激酶活性蛋白的BCR/ABL融合基因。IFN-Q可以使60—80%的CML(慢性期)患者达到完全血液学缓解,10-20%的患者可获得显著细胞遗传学缓解,但机制尚未完全阐明。并且IFN-α可以作为伊马替尼治疗后达到完全分子遗传学缓解患者的维持用药。IFN-α具有多重的抗瘤效应,包括促进肿瘤细胞的凋亡,活化T淋巴细胞并促进其分泌IL-2和IFN-γ,增强NK细胞的细胞毒性作用等。IFN-α还可以诱导单核细胞快速分化为树突状细胞(DCs),其可能是根除CML细胞的一个重要机制。DCs是专职的抗原提呈细胞,其本身还具有直接杀伤肿瘤细胞的功能。有研究表明,人外周血单核细胞经GM-CSF和IFN-α短时间培养后可变成DCs,并且高表达TRAIL,可能诱导对TRAIL敏感的肿瘤细胞凋亡。因此,本实验用GM-CSF和IFN-α培养CML患者外周血单个核细胞(PBMNC)成为树突状细胞(CML-IFN-DC),并检测其与IL-2联合对K562细胞株的杀伤活性。方法从慢性粒细胞白血病患者分离出PBMNC,用GM-CSF和IFN-α培养3天,观察其形态并检测其免疫表型,MTT法检测其与IL-2联合对K562细胞的杀伤活性。结果GM-CSF和IFN-α培养的CML-IFN-DC高表达HLA-DR,CD83,CD86,CD80和TRAIL,CML-IFN-DC对k562细胞的杀伤活性在效靶比是10:1,20:1和40:1,杀伤率分别是(17.43±2.53)%,(34.43±2.08)%和(46.25±1.97)%,与IL-2联合杀伤率分别是(26.65±1.78)%,(42.68±2.26)%和(57.54±2.14)%。结论CML-IFN-DCs具有典型的DC形态和免疫表型,其本身就可以杀伤K562细胞,与IL-2联合杀伤活性明显增强。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
前言  9-15
材料和方法  15-19
结果  19-23
讨论  23-28
结论  28-29
参考文献  29-36
硕士期间研究成果  36-37
致谢  37-38
缩略词表  38-39

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病
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