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儿童青少年肥胖与三个肥胖候选基因单核苷酸多态性的关联分析

作　者: 曹凌峰
导　师: 杨毅；罗飞宏；徐锦
学　校: 复旦大学
专　业: 儿科学
关键词: 儿童青少年 肥胖症 胰岛素抵抗 基因多态性 脂联素 浆细胞膜糖蛋白1 FTO(fat-mass and obesity-assoeiated gene)
分类号: R723
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


研究背景与目的肥胖被认为是环境因素和遗传因素共同作用的结果,它是代谢综合症、2型糖尿病等疾病的重要危险因素。随着生活水平的提高和生活方式的改变,儿童青少年的肥胖症患病率也逐年增高。肥胖儿童青少年不仅有血脂异常,而且存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗,而后者是代谢综合征和2型糖尿病发展的重要因素。随着高通量基因分型技术的发展和成熟,越来越多的肥胖候选基因的变异被确定与肥胖相关,但在不同人群和人种研究的结果却互相矛盾。本文就以当前肥胖候选基因的研究热点脂联素、浆细胞膜糖蛋白1和FTO(fat-mass andobesity-associated gene)的基因多态性与肥胖/超重儿童青少年做相关性研究。对象与方法检测肥胖组儿童青少年236例(年龄:12.30±2.91岁,体重:69.43±16.16kg,BMI:29.40±3.31kg/m~2,男性149例,女性87例)、超重组儿童青少年239例(年龄:14.02±2.11岁;体重:63.24±20.04kg;BMI:24.72±1.81kg/m~2;男性155例,女性84例)的空腹血糖(FPG)、血脂(TG、Tch)、空腹血胰岛素(Fins)、以胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗。选取241例正常体重儿童青少年(年龄:14.88±1.28岁;体重:50.43±5.38kg;BMI:19.08±2.01kg/m~2;男性94例,女性147例)作为对照组。提取上述所有研究对象外周血白细胞DNA,采用实时荧光定量PCR+Taqman-MGB探针技术进行SNP rs1501299 G/T,SNP rs1044498 K/Q,SNPrs9939609 T/A和rs1421085 T/C的基因分型,比较基因型频率、等位基因频率在肥胖/超重组、与对照组的分布以及不同基因型之间BMI的差异。结果1.肥胖组、超重组FPG水平显著高于对照组(F=6.54,P＜0.005)。血TG在对照组、肥胖组、超重组三组间比较差别均有统计学意义(P＜0.001),肥胖组、超重组Tch水平皆显著高于对照组(P＜0.001),Fins水平、HOMA-IR在对照组、肥胖组、超重组三组间均有显著差异(Fins:F=102.31,P＜0.001;HOMA-IR:F=90.43,P＜0.001)。2.脂联素SNP rs1501299肥胖/超重组G等位基因频率为71.9%,T等位基因频率为28.1%正常组G等位基因频率为69.7%,T等位基因频率为30.3%。肥胖组/超重组,与正常组的等位基因频率差异无统计学意义(χ~2=0.74,P=0.391)。3.浆细胞膜糖蛋白1 SNPrs1044498肥胖/超重组K等位基因频率为89.9%,Q等位基因频率为10.1%,正常组K等位基因频率为87.9%,Q等位基因频率为12.1%。肥胖组/超重组,与正常组的等位基因频率差异无统计学意义(χ~2=0.63,P=0.452)。4.FTO SNP rs9939609肥胖/超重组T等位基因频率为86.6%,A等位基因频率为13.4%,正常组T等位基因频率为90.3%,A等位基因频率为9.7%。A等位基因频率与儿童青少年肥胖和BMI相关(χ~2=3.90,P＜0.05;t=5.57 P=0.0003);FTO SNP rs1421085肥胖/超重组T等位基因频率为86.9%,C等位基因频率为13.1%,正常组T等位基因频率为90.2%,C等位基因频率为9.8%。C等位基因频率与肥胖/超重儿童BMI相关(t=3.49 P=0.0005)。结论1.脂联素SNP rs1501299与儿童青少年单纯性肥胖无显著关联。2.浆细胞膜糖蛋白1 SNPrs1044498与儿童青少年单纯性肥胖无显著关联。3.FTO SNP rs9939609和rs1421085都与儿童青少年BMI有显著关联,FTOSNP rs9939609还与儿童青少年肥胖/超重有显著关联。

全文目录


中文摘要(关键词)  4-6
英文摘要(关键词)  6-8
引言  8-9
第一部分:儿童青少年肥胖与脂联素基因多态性的研究  9-25
  前言  9-10
  对象与方法  10-16
  结果  16-18
  讨论  18-21
  结论  21-22
  参考文献  22-25
第二部分:儿童青少年肥胖与浆细胞膜糖蛋白1单核苷酸多态性的研究  25-34
  前言  25-26
  对象和方法  26-27
  结果  27-29
  讨论  29-30
  结论  30-31
  参考文献  31-34
第三部分:儿童青少年肥胖与FTO(fat-mass and obesity-associated gene)单核苷酸多态性的研究  34-44
  引言  34-35
  对象和方法  35-37
  结果  37-39
  讨论  39-41
  结论  41-42
  参考文献  42-44
综述:肥胖候选基因的研究进展  44-51
致谢  51-53
附录  53-59

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中图分类: > 医药、卫生 > 儿科学 > 婴儿的营养障碍
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