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开心散复方的小肠吸收研究

作 者: 王建勋
导 师: 李青山;刘屏
学 校: 山西医科大学
专 业: 药物化学
关键词: 开心散 翻转肠囊法 单向灌流法 HPLC-ESI-MS GC-MS
分类号: R285
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要


开心散是一首治疗中医情志病的基本方,由人参、茯苓、远志和石菖蒲四味药组成。古代医书多有收载,主治均为中医情志性疾病,类似于西医的抑郁症。临床应用此方(或加减)治疗精神性疾病如抑郁、焦虑等症,效果确切。本文主要采用翻转肠囊法研究开心散复方及人参、远志、茯苓在大鼠小肠中的吸收情况并用HPLC-MS检测了开心散中主要吸收入肠的成分,重点对远志和人参中吸收入肠的成分进行解析。由于石菖蒲主要含挥发油成分,故采用GC-MS检测其主要吸收成分。为开心散体内药效物质基础提供了依据。通过HPLC-ESI-MS方法,采用翻转肠囊模型,对开心散吸收入肠的成分进行了分析,确定了开心散吸收入肠的主要成分是人参和远志类成分。其中吸收的人参类成分以人参皂苷为主,吸收的远志类成分以远志寡糖酯为主。结合多级质谱及紫外等相关信息,并查询DNP2003后,初步判定其主要成分是远志中的阿魏酰蔗糖、芥子酰蔗糖、三甲氧基肉桂酰蔗糖、双芥子酰基蔗糖、对羟基苯甲酰三甲氧基肉桂酰蔗糖、芥子酰三甲氧基肉桂酰蔗糖和人参皂苷Rbl、Rb2、Rg1、Rg2、Rc、Rf、Ro、N-R2等。通过GC-MS方法,采用翻转肠囊模型,对石菖蒲吸收入肠的成分进行了分析,确定了石菖蒲吸收入肠的主要成分是挥发油部分。经过质谱计算机数据系统检索,人工谱图解析,按各色谱峰的质谱裂片图与文献核对,查对有关质谱资料,对基峰和相对卡度等方面进行直观比较,分别对各色谱峰加以确认,综合各项分析鉴定,从而确定出其主要吸收成分为石菖蒲挥发油中的甲基丁香酚、顺式甲基异丁香酚、反式甲基异丁香酚、γ-细辛醚、p-细辛醚和α-细辛醚等6个特征成分。在此基础上,我们采用在体单向灌流法对石菖蒲挥发油中的特征成分α-细辛醚进行了小肠吸收的研究。实验证明,a-细辛醚在小肠中有很好的吸收,并且在整个肠道均有吸收,在大鼠肠道的吸收呈现一级动力学特征,且吸收机制为被动扩散。现代药理理论认为,人参皂苷类成分是人参作用于中枢神经系统的主要起效物质,对中枢神经系统有双向调节作用。根据用药剂量和机体的功能状态不同,人参皂苷对中枢神经系统的兴奋过程和抑制过程均可产生加强作用。在此基础上,我们采用翻转肠囊模型,利用HPLC对人参皂苷Rgl、Rb1进行小肠吸收的研究。结果显示出人参皂苷Rgl、Rbl小肠吸收情况良好。石菖蒲属于中药中传统的芳香开窍药,具有“醒脑开窍”的作用,在民间与其他中药配伍使用广泛,主要用于脑病的治疗,现代医学认为是增加血脑屏障的通透性,促进其他药物进入脑组织,发挥疗效,有“引药入脑”的作用。笔者就此提出设想,在人参皂苷Rg1、Rb1中加入石菖蒲挥发油,推测石菖蒲是否能够促进人参皂苷Rgl、Rb1的小肠吸收,因此利用翻转肠囊法研究石菖蒲挥发油对人参皂苷Rg1、Rbl小肠吸收的影响,通过HPLC测定加入石菖蒲挥发油前后人参皂苷Rg1、Rbl的峰面积变化,得出石菖蒲挥发油对人参皂苷Rg1、Rb1的小肠吸收有明显的抑制作用,而且对人参皂苷Rbl的抑制作用要强于人参皂苷Rg1。

全文目录


摘要  6-8
Abstract  8-10
前言  10-12
第一章 开心散复方及各单药在大鼠小肠的吸收情况  12-25
  第一节 开心散复方及各单药在大鼠小肠的吸收情况  12-17
    1 实验材料  12
    2 实验方法  12-14
    3 实验结果  14-17
  第二节 外翻小肠囊实验所得复方吸收液中远志化学成分的分析  17-21
    1 实验材料  17-18
    2 实验方法  18
    3 实验结果  18-21
  第三节 外翻小肠囊实验所得复方吸收液中人参化学成分的分析  21-24
    1 实验材料  21-22
    2 实验方法  22-23
    3 实验结果  23-24
  第四节 讨论  24-25
第二章 石菖蒲挥发油及α-细辛醚在大鼠小肠的吸收情况  25-34
  第一节 外翻小肠囊实验所得石菖蒲挥发油中化学成分的分析  25-28
    1 实验材料  25
    2 实验方法  25-26
    3 实验结果  26-28
  第二节 单向灌流法研究α-细辛醚大鼠在体肠吸收动力学  28-32
    1 实验材料  28
    2 实验方法  28-30
    3 实验结果  30-32
  第三节 讨论  32-34
第三章 石菖蒲挥发油小肠吸收及对人参皂苷Rg1、Rb1吸收的影响  34-46
  第一节 外翻肠囊法研究人参皂苷Rg1在大鼠小肠的吸收情况  34-38
    1 实验材料  34
    2 实验方法  34-35
    3 实验结果  35-38
  第二节 外翻肠囊法研究人参皂苷Rb1在大鼠小肠的吸收情况  38-41
    1 实验材料  38
    2 实验方法  38-39
    3 实验结果  39-41
  第三节 石菖蒲挥发油对人参皂苷Rg1、Rb1小肠吸收的影响  41-45
    1 实验材料  41-42
    2 实验方法  42
    3 实验结果  42-45
  第四节 讨论  45-46
结论  46-47
参考文献  47-49
作者简历  49-50
致谢  50

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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