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N~1-甲基烟酰胺与胰岛素抵抗关系的初步研究

作　者: 李达
导　师: 周士胜
学　校: 大连大学
专　业: 生理学
关键词: 烟酰胺 N1-甲基烟酰胺氧化应激胰岛素抵抗 2型糖尿病
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

2型糖尿病是一种以外周胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对或绝对不足为特征的内分泌代谢病。在短短的数十年间,2型糖尿病已发展成为一种严重威胁人类健康的全球性疾病,并快速向青少年群体蔓延。由于在如此短暂的时间内,人类的基因并未发生显著改变,因而人们普遍接受的观点是2型糖尿病的发病是基因-环境相互作用的结果。众所周知,饮食因素是环境因素的重要组成部分,但饮食中何种食物成分的改变在糖尿病发病中起关键作用,迄今尚未有定论。维生素PP(包括烟酸和烟酰胺)属于B族维生素,它作为合成辅酶I(NAD)和辅酶II(NADP)的前体物质,与物质代谢有密切关系。维生素PP缺乏可以引起糙皮病,但长期过量摄入维生素PP对机体影响如何,尚缺乏研究。值得注意的是,全球性糖尿病快速流行发生在维生素PP强化食物之后,但维生素PP同糖尿病发病与流行的关系目前仍不清楚。本文旨在探讨烟酰胺主要代谢产物N1-甲基烟酰胺与胰岛素抵抗的关系。本研究首先采用烟酰胺负荷试验,用高效液相色谱结合荧光化学分析技术,比较了糖尿病患者和非糖尿病对照者的烟酰胺代谢特点,结果发现,烟酰胺负荷试验后5h时,糖尿病患者组的血浆烟酰胺代谢产物N1-甲基烟酰胺明显高于对照组(0.89±0.13μmol/L vs. 0.6±0.13μmol/L,P < 0.001),提示糖尿病患者清除N1-甲基烟酰胺的能力较低;其次通过体外红细胞孵育实验,发现N1-甲基烟酰胺呈剂量依赖性促进红细胞过氧化氢生成,降低红细胞NAD/NADH比值,提示N1-甲基烟酰胺可能与氧化应激有关;本实验进一步观察了大鼠对累积N1-甲基烟酰胺负荷+糖耐量实验的反应,实验分三组,即对照组(n=6),累积剂量1组(8h内N1-甲基烟酰胺总剂量0.5g/kg,n=6)和累积剂量2组(8h内N1-甲基烟酰胺总剂量2g/kg,n=6),结果显示,累积剂量2组大鼠血浆N1-甲基烟酰胺、过氧化氢、胰岛素以及血糖水平均明显高于单纯糖耐量组,同时发现红细胞NAD/NADH比值降低,进一步证实N1-甲基烟酰胺与氧化应激和胰岛素抵抗的发生具有密切关系;最后通过他莫西芬药物(20mg/kg/天,7周),抑制负责N1-甲基烟酰胺转化的醛氧化酶,结果发现,在烟酰胺负荷(100mg/kg)后,他莫西芬药物处理后的大鼠,血浆N1-甲基烟酰胺(负荷后5小时)明显高于对照组,同时伴有糖代谢紊乱。上述实验结果表明,血浆N1-甲基烟酰胺水平增高与机体产生氧化应激、胰岛素抵抗和糖代谢紊乱密切相关,提示长期过量摄入烟酰胺可能是糖尿病发生的危险饮食因素。

全文目录

摘要  6-7
Abstract  7-11
引言  11-13
1 文献综述  13-17
  1.1 引言  13
  1.2 维生素PP 代谢特点  13-14
  1.3 维生素PP 超载与胰岛素抵抗  14-15
  1.4 食物维生素PP 强化与糖尿病流行  15-16
  1.5 动物性食品与糖尿病流行  16-17
2 2型糖尿病患者与对照者烟酰胺代谢比较实验  17-21
  2.1 材料与方法  17-19
    2.1.1 仪器与试剂  17
    2.1.2 待测血液、尿液标本收集  17-18
    2.1.3 血浆N~1-甲基烟酰胺含量分析  18-19
  2.2 实验结果  19-20
    2.2.1 2型糖尿病患者和正常人血浆中N~1-甲基烟酰胺的测定结果  19-20
    2.2.2 2型糖尿病患者和正常人尿液中N~1-甲基烟酰胺的测定结果  20
  2.3 小结  20-21
3 N~1-甲基烟酰胺对人红细胞H_2O_2 生成和NAD/NADH 比值的影响  21-25
  3.1 材料与方法  21-23
    3.1.1 仪器与试剂  21
    3.1.2 红细胞体外孵育实验  21
    3.1.3 孵育红细胞上清液中H_2O_2 的测定  21-22
    3.1.4 孵育红细胞NAD/NADH 的测定  22-23
  3.2 实验结果  23-24
    3.2.1 N~1-甲基烟酰胺呈剂量依赖性促进红细胞H_2O_2 生成  23-24
    3.2.2 N~1-甲基烟酰胺促进红细胞NAD 异常变化  24
  3.3 小结  24-25
4 N1-甲基烟酰胺对大鼠血浆H_2O_2、红细胞NAD/NADH 比值及糖代谢的影响  25-32
  4.1 材料与方法  25-29
    4.1.1 仪器与试剂  25
    4.1.2 大鼠N~1-甲基烟酰胺负荷实验设计方案  25-26
    4.1.3 大鼠血浆中N~1-甲基烟酰胺的测定  26-27
    4.1.4 大鼠血浆中H_2O_2 的测定  27
    4.1.5 大鼠红细胞NAD/NADH 的测定  27-28
    4.1.6 大鼠肌糖原的测定  28
    4.1.7 大鼠血浆胰岛素的测定  28-29
  4.2 实验结果  29-31
    4.2.1 N~1-甲基烟酰胺诱导大鼠胰岛素抵抗  29-30
    4.2.2 N~1-甲基烟酰胺诱导大鼠血浆H_2O_2 生成增加  30-31
    4.2.3 N~1-甲基烟酰胺诱导大鼠红细胞NAD 异常变化  31
  4.3 小结  31-32
5 醛氧化酶抑制剂对大鼠烟酰胺解毒和糖代谢的影响  32-37
  5.1 材料与方法  32-35
    5.1.1 仪器与试剂  32
    5.1.2 N~1-甲基烟酰胺代谢酶抑制剂造模  32-33
    5.1.3 Western blot 分析  33-34
    5.1.4 大鼠血浆中N~1-甲基烟酰胺的测定  34
    5.1.5 大鼠肝糖原、肌糖原的测定  34
    5.1.6 大鼠血浆胰岛素的测定  34-35
  5.2 实验结果  35-36
    5.2.1 醛氧化酶被抑制后N~1-甲基烟酰胺代谢障碍  35-36
    5.2.2 N~1-甲基烟酰胺代谢障碍与胰岛素抵抗  36
  5.3 小结  36-37
结论  37-38
讨论  38-40
  一、胰岛素抵抗与糖尿病氧化应激  38
  二、烟酰胺超载与糖尿病氧化应激  38
  三、烟酰胺超载与糖尿病形成的基因-饮食相互作用学说  38-39
  四、维生素是把双刃剑  39-40
参考文献  40-43
攻读硕士学位期间发表学术论文情况  43-44
致谢  44

N~1-甲基烟酰胺与胰岛素抵抗关系的初步研究

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