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EZH2和PTEN蛋白在前列腺癌中的表达及意义

作　者: 李道旺
导　师: 马成民
学　校: 安徽医科大学
专　业: 泌尿外科
关键词: 前列腺肿瘤免疫组织化学 EZH2 PTEN 组织微阵列
分类号: R737.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

背景和目的：EZH2 (enhancer of zeste homolog 2)是1996年发现的一种新的人类基因,是果蝇zeste基因增强子的人类同源物,是PcG (Polycomb Group)基因家族的重要成员之一。在PcG基因家族中,EZH2起着核心作用。人类PcG基因是一个基因大家族,首次发现于胚胎形成的过程中,在胚胎发育、细胞周期、血细胞生成和x染色体失活调节中起关键性作用。EZH2又称作ENX-1,是早期胚胎发育中所表达的一种蛋白,在胚胎发育后期限制性表达于中枢和外周神经系统及胎儿的造血系统。在某些肿瘤中有过表达现象,包括前列腺癌、乳腺癌,与肿瘤的发展和转归密切相关。前列腺癌在男性是癌相关死亡的主要死因,虽然有效的外科及放射治疗在临床上用于局限性前列腺癌,转移性前列腺癌仍然不能治愈。本课题旨在探讨EZH2及PTEN蛋白在前列腺癌及前列腺增生症中的表达状况。探讨EZH2蛋白在前列腺癌发生发展中的作用,为前列腺癌的诊断、治疗及预后判断提供新的生物指标。方法：采用组织芯片,应用免疫组化方法检测EZH2和PTEN (phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN)在77例前列腺癌和30例良性前列腺增生症中的表达状况,并探讨它们与临床各病理特征的关系。结果：EZH2在前列腺癌中阳性率为89.6%,其在前列腺增生症中的阳性率为66.7%,两组中的差异有统计学意义(P<0.05)。前列腺癌中细胞质EZH2的表达明显高于前列腺增生(P<0.01),且与Gleason分级呈正相关。EZH2与患者的临床分期、年龄、术前血清PSA及cPSA等均无相关。前列腺癌中EZH2和PTEN的表达呈明显负相关(rs=-0.373,P<0.01)。结论：(1)前列腺癌中EZH2的表达明显高于前列腺增生症,EZH2可能与前列腺癌的发生发展有关。(2)EZH2不仅在前列腺癌细胞的细胞核中表达,且大部分伴有细胞质的表达。EZH2在前列腺增生症组织染色较弱,在细胞核中表达,细胞质中几乎无表达。推测细胞质中高表达EZH2与前列腺癌的发生密切相关。(3)前列腺癌胞质中EZH2蛋白的表达与Gleason分级呈显著正相关,实验中还观察到前列腺癌组织中一些轮廓较好腺体中EZH2不着色,而周围不规则腺体及弥漫排列的癌细胞EZH2表达较好,提示EZH2可能与肿瘤分化有关,推测EZH2蛋白的表达与前列腺癌的预后相关。(4)EZH2是一种转录抑制因子,其在前列腺癌的表达与PTEN呈明显负相关,推测前列腺癌中PTEN可能是被EZH2抑制的抑癌基因之一。PTEN在前列腺癌中表达减少,两者共同促进癌的发生及发展。(5)前列腺癌中术前血清PSA及CPSA均显著高于前列腺增生症患者,作为前列腺癌筛查、鉴别诊断及术后复查的常用指标,在前列腺癌中该2项指标与EZH2均无相关性。(6)前列腺癌中EZH2蛋白表达与患者年龄、临床分期、术前血清PSA水平及cPSA均无相关性(P均>0.05)。

EZH2和PTEN蛋白在前列腺癌中的表达及意义

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