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出生后早期接触狄氏剂对小鼠神经发育毒性研究

作　者: 夏玉宝
导　师: 王取南
学　校: 安徽医科大学
专　业: 卫生毒理学
关键词: 狄氏剂小鼠神经行为 Morris水迷宫学习记忆 GFAP
分类号: R99
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

1.研究背景狄氏剂(dieldrin)是上世纪中叶发展起来的一种有机氯杀虫剂。最早是由美国Julius Hyman &Company于1946年在实验室中合成[1],并于1950年作为杀虫剂推广使用,具有神经毒性。Richardson JR等[2]研究表明,孕期母鼠经口接触较低剂量的狄氏剂(3mg/kg,经口LD50为65mg/kg),能够损害子代鼠黑质纹状体多巴胺能系统,并且增加子鼠成年后对其它神经毒剂(如,MPTP)的易感性。Hatcher JM等[3]对出生后9周(PND63)雄性小鼠腹腔注射低剂量狄氏剂(3mg/kg,1mg/kg,0.3mg/kg),能够引起小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的损害。而对出生后早期接触低剂量狄氏剂的神经发育毒性方面研究甚少。2.研究目的观察出生后早期狄氏剂染毒对ICR小鼠青春期和成年期神经行为发育的影响,为探明狄氏剂的神经发育毒性提供线索;通过检测黑质纹状体胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,来探讨其可能的机制。3.实验方案仔鼠于出生后第三天(PND3)开始染毒,隔天一次,共染毒六次(PND3-13)。观察仔鼠一般生理发育情况,并在哺乳期(～PND21)、青春期(～PND58)和成年期(～PND96)进行成组的神经行为学功能测试,包括:洞板实验、旷场试验和自主活动箱实验评价小鼠自主活动能力;平衡木实验和抓绳实验评价小鼠感觉运动能力;旷场试验和黑白巷实验评价小鼠评价小鼠的焦虑情绪;Morris水迷宫实验评价小鼠空间学习记忆能力。分别于PND36和PND98剖杀一批动物,分离黑质纹状体,用Western blot检测黑质纹状体胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况,探讨狄氏剂神经发育毒性的可能机制。4.结果仔鼠出生后早期接触不同剂量狄氏剂(20μg /kg, 2μg /kg, 0.2μg /kg),没有引起其体重、一般躯体状况(如,毛色光洁度、活力、步态、分泌物、眼外观、神态等)和一般生理发育指标(如,耳廓分离、开眼、牙萌出、全身绒毛等)的改变,表明本研究所选用剂量不会对仔鼠产生明显毒性,其它结果发现:(1)狄氏剂染毒影响小鼠生殖系统的发育,与对照组相比,睾丸下降时间延迟(F=5.142,r =0.531,P <0.05),同时阴道开口时间提前(F=3.888,r =-0.466,P <0.05);断乳前神经行为发育除负趋地性达标时间延迟外,其余行为学指标在各组间均无差异;(2)青春期和成年期的洞板实验、自主活动箱实验、平衡木实验、抓绳实验、黑白巷实验和旷场实验中各指标在同期各组间差异均无统计学意义;(3) Morris水迷宫定位航行实验中的登台潜伏期和空间探索实验中的游泳总路程在各组小鼠之间无统计学差异;青春期Morris水迷宫空间探索实验中,定位航行结束后和次日的两次穿越平台位置次数与对照组相比,没有统计学差异;而成年期Morris水迷宫空间探索实验中,定位航行结束后和次日的两次穿越平台位置次数与对照组相比,高剂量组在60s内穿越平台次数均减少(P<0.05);(4) Western blotting检测发现:早期接触狄氏剂可造成青春期和成年期小鼠黑质纹状体GFAP蛋白表达增高(p<0.05),且这种改变有随年龄增长而加重的趋势。5.结论出生后早期有限次数接触狄氏剂在染毒期间会影响仔鼠躯体感觉运动功能发育,至青年期得以恢复;出生后早期接触狄氏剂,会对青春期和成年期小鼠空间记忆能力产生明显影响;出生后早期接触狄氏剂会引起青春期黑质纹状体GFAP的表达水平升高,且这种改变呈时间依赖性。

全文目录

英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
前言  10-12
材料与方法  12-20
结果  20-32
讨论  32-35
结论  35-36
今后工作的方向  36-37
参考文献  37-42
个人简历  42-43
致谢  43-44
综述  44-55

出生后早期接触狄氏剂对小鼠神经发育毒性研究

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