学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

TPN8的抗精神分裂症药效学研究

作 者: 邱彦龙
导 师: 张继国
学 校: 泰山医学院
专 业: 药理学
关键词: 苯环已哌啶(PCP) 精神分裂症 自发活动(LMA) 新物体识别(NOR) 社会交往(SI)
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 35次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
 

内容摘要


研究目的精神分裂症是多种神经递质参与的一种慢性常见的脑部精神疾病。本论文通过NMDA受体拮抗剂苯环已哌啶(PCP)诱导的精神分裂症动物阳性、阴性及认知模型的建立,探讨化合物TPN8对阳性模型自发活动(LMA)的影响、对阴性模型社会交往(SI)试验的作用以及对认知模型新物体识别(NOR)试验的影响;并用抗精神分裂症药物齐拉西酮(Zip)、千金藤啶碱(Spd)、阿立哌唑(Ari)和鲁拉西酮(Lur)分别对阳性、认知及阴性模型加以验证,评价化合物TPN8可能的抗精神分裂症作用。实验方法自发活动模型的建立:雄性ICR小鼠分为正常对照组及PCP7mg/kg组、10mg/kg组、15mg/kg组、20mg/kg组,单次腹腔注射(ip)生理盐水及对应剂量的PCP溶液,测定ICR小鼠给药后120min内在试验箱的活动的总距离(cm);选择合适造模剂量,并用不同剂量(0.3、1、3、10mg/kg)的齐拉西酮进行验证。与正常对照组比较,发现7mg/kgPCP模型组小鼠自发活动显著增加(P<0.05),而其他剂量组无显著差异。与7mg/kgPCP模型组比较,齐拉西酮3mg/kg能抑制PCP模型组的ICR小鼠的活动(P<0.05);齐拉西酮10mg/kg能极显著抑制7mg/kgPCP模型组小鼠自发活动(P<0.01)。新物体识别模型建立:PCP7mg/kg连续10天单次皮下(sc)注射,洗脱7天后,进行新物体识别试验。记录生理盐水对照组及PCP造模组小鼠在训练期和测试期对物体的探索时间(s),计算区别指数(DI)及偏好指数(PI)。结果显示:正常对照组在测试期对新旧物体的探索时间有明显显著差异(P<0.001);PCP模型组的探索偏好及区别指数与正常对照组相比有显著差异(P<0.01)。社交模型的建立:Wistar大鼠腹腔(ip)注射PCP7mg/kg,每天一次,连续给予14天,洗脱7天后进行社会交往试验。测试前一天动物适应测试环境30min,测试时将彼此不熟悉、重量差异在20g之内的Wistar雄性大鼠两两配对,记录10min大鼠的积极的社交时间(s)。结果发现模型组大鼠社交活动中积极的社交时间显著减少;与生理盐水对照组比有显著差异(P<0.01)。最后以齐拉西酮、千金藤啶碱、阿立哌唑和鲁拉西酮为阳性对照药,分别测定TPN8对自发活动模型、新物体识别模型、社交模型的作用。结果20mg/kgTPN8和100mg/kg的千金藤啶碱能显著降低PCP诱导的高度自发活动;20mg/kgTPN8与1mg/kg的阿立哌唑都可使新物体模型组动物的偏好指数PI增加(P<0.05);进一步研究发现20mg/kg TPN8和1mg/kg鲁拉西酮增加了社交模型动物的积极的社交时间。结论以上试验结果提示化合物TPN8在精神分裂症的阳性、阴性症状及认知功能的改善上具有很大的潜力,可作为候选治疗药物进一步研究。

全文目录


中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
符号说明  9-11
前言  11-17
材料与方法  17-24
结果  24-28
讨论  28-31
结论  31-32
附图  32-35
参考文献  35-41
综述  41-52
  参考文献  47-52
攻读学位期间发表的论文情况  52-53
致谢  53

相似论文

  1. Borna病病毒与病毒性脑炎及精神分裂症的关系研究,R512.3
  2. 新疆维吾尔族与汉族精神分裂症患者脑源性神经营养因子血清水平及其相关因素研究,R749.3
  3. 氯胺酮对PC12细胞增殖的影响及其机制研究,R736.6
  4. 利培酮和齐拉西酮对精神分裂症患者糖脂代谢及血浆细胞因子的影响,R749.3
  5. 个人熟悉性和恐惧表情在面孔知觉过程中对杏仁核激活相互作用的fMRI研究,R445.2
  6. MK-801处理围生期与成年期大鼠建立精神分裂症模型的研究,R749.3
  7. 精神分裂症多种事件相关电位的研究,R749.3
  8. 微卫星D6S1960和D6S274多态性与精神分裂症的关联研究,R749.3
  9. 首发精神分裂症候选基因的分子遗传学研究,R749.3
  10. 首发未用药精神分裂症患者糖代谢与血清白介素-1水平的病例对照研究,R749.3
  11. 首发精神分裂症感觉门控与CHRNA7和COMT基因多态性的相关性研究,R749.3
  12. 精神分裂症PLA2G4C基因启动子甲基化的研究,R749.3
  13. 精神分裂症患者Th1与Th2型细胞因子水平和功能变化的研究,R749.3
  14. 基于复杂网络理论的静息状态脑功能网络建模与分析,O157.5
  15. 博尔纳病病毒p24/p40 GFAP转基因小鼠的构建,R749.4
  16. PTGER3基因多态性与精神分裂症的关联性研究,Q75
  17. 大连市贫困精神分裂症病人免费投药不同方式对疗效影响的研究,R749.3
  18. 精神分裂症患者的病耻感与服药依从性关系的研究,R749.3
  19. 陕西地区与部队精神分裂症危险因素的研究,R749.3
  20. 电针百会、神庭穴对精神分裂症患者认知功能影响的临床研究,R246
  21. 住院精神分裂症患者家属心理状况及干预研究,B849

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com