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PON1基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究

作 者: 刘滕飞
导 师: 韩雅玲
学 校: 辽宁医学院
专 业: 内科学
关键词: PON1基因 单核苷酸 多态性 氯吡格雷抵抗
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要


目的氯吡格雷是对抗动脉粥样硬化血栓的有效药物,已在临床广泛应用10余年。但是,需要在体内经过肝脏的生物转化作用,将无活性的前体药物代谢为有活性的终产物才能作用于血小板表面达到对抗血小板聚集的效果。在不同种族的人群中应用氯吡格雷的疗效存在较大的个体差异,目前认为遗传因素对氯吡格雷的抗血小板的效果影响较大,但是特异性的基因变异与潜在的氯吡格雷生物活化作用机制目前仍未被阐明。近年研究表明对氧磷酶-1(Paraoxonase-1,PON1)基因是氯吡格雷肝脏生物活化的关键酶之一。因此本研究的目的是探讨PON1基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与冠心病患者冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)术后氯吡格雷抵抗的发生(Clopidogrel resistance,CR)是否存在相关关系。方法本实验采用病例-对照的研究方法,共入选851例PCI术后服用氯吡格雷的沈阳军区总医院心内科住院冠心病患者,全部患者均采用光学比浊法测定20μmol/LADP所诱导的残余血小板聚集率(Residual platelet agglutination,RPA),当RPA≥70%时,定义为CR;<70%则定义为NCR(Non-clopidogrel resistance,NCR)。将入选的患者根据血小板聚集率的结果分为两组CR组和NCR组。提取入选患者的血液基因组DNA,从文献中选取近期研究较热的分别位于PON1基因外显子区rs662、rs854560及启动子区的rs705379、rs705381、rs854572多态位点,采用聚合酶链式反应对目的基因片段进行扩增,直接测序法测定PON1基因的5个多态位点的基因型。采用SPSS17.0软件统计分析这5个多态位点在CR组和NCR组中基因型及等位基因的分布频率。PON1活性测定用乙酸苯酯做为底物,采用岛津UV-2501分光光度仪于270nm处进行测定血清中PON1活性。结果PON1基因共入选5个标签SNP,分别为rs662、rs854560、rs705379、rs705381、rs854572。PON1基因5个SNP位点的频率在CR组与NCR组均符合哈迪温伯格平衡定律,且PON1基因5个多态位点的基因型及等位基因分布频率在CR组和NCR组均无明显的统计学差异(P>0.05)。血清PON1活性测定结果表明CR组患者PON1活性低于NCR组患者,但是仍未达到显著的统计学差异(P=0.55),表明PON1基因多态性和PON1活性均与冠心病患者PCI术后CR的发生无明显的相关关系。结论PON1基因5个SNP位点与冠心病患者PCI术后服用氯吡格雷发生CR无明显的相关关系。

全文目录


中文论著摘要  4-6
英文论著摘要  6-8
英文缩略语  8-9
前言  9-11
实验材料与方法  11-19
实验结果  19-27
讨论  27-29
结论  29-30
本研究的创新性与自我评价  30-31
参考文献  31-34
综述  34-42
  参考文献  39-42
在学期间科研成绩  42-43
致谢  43-44
个人简介  44-45

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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