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阿那曲唑片体外溶出度考察及生物等效性研究

作　者: 曹靖
导　师: 丁劲松
学　校: 中南大学
专　业: 药学
关键词: 阿那曲唑片 芳香酶抑制剂 乳腺癌 溶出度 生物等效性
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


一、目的阿那曲唑是一种有效的、高选择性的第三代芳香酶抑制剂,主要用于绝经后妇女乳腺癌的治疗,全球应用最为广泛。作为晚期乳腺癌的一线治疗药物,它比原有乳腺癌治疗金标准-他莫昔芬具更好的疗效和耐受性。我国是乳腺癌高发病率国家,阿那曲唑的本地化生产和临床推广对降低乳腺癌死亡率及患者的经济负担具重要意义,而对国产品与原研产品进行科学系统的评价是极其重要的工作。本课题以阿斯利康制药有限公司生产的阿那曲唑片(商品名：瑞宁得)和北京(某厂)生产的阿那曲唑片为参比制剂和受试制剂,研究两种制剂的体外溶出行为,并进行人体生物等效性评价,为国产品的临床用药提供参考依据。二、方法与结果1.阿那曲唑片体外溶出度考察参考美国FDA及国家药品标准采用小杯法,以水为溶出介质,分别于5,10,15,20,30min取样2mL,用HPLC法测定溶出介质中药物浓度,以累积溶出百分率评价两种制剂中阿那曲唑的体外溶出行为。结果：试验制剂与参比制剂均能迅速溶出,10min内累积溶出百分率均为85%以上,两制剂具有相似的体外溶出行为。2.阿那曲唑片生物等效性研究采用双周期交叉、自身对照试验设计。12名健康受试者在2周期内分别口服阿那曲唑片受试制剂(T)或参比制剂(R)2mg。在服药前(0h)和服药后0.33、0.67、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、48、72、96、120h抽静脉血5mL。血药浓度采用HPLC-MS/MS法测定。以方差分析对药动学参数进行差别检验,双单侧t检验进行生物等效性判定。结果：12名健康受试者单次口服受试制剂(T)和参比制剂(R)2mg后,Cmax(均数±标准差)分别为：33.31±7.31、32.37±5.71μg·L-1；Tmax分别为1.53±1.02、1.72±1.64h；t1/2分别为44.26±10.10、44.51±9.80h; AUC0-120分别为1420.52±324.79、1365.49±244.60μg-h-L-1; AUC0-∞分别为1707.07±508.03、1631.89±361.07与参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度(F)为104.7%±18.6%。受试制剂和参比制剂中阿那曲唑的AUC0→120、AUC0→∞和Cmax经对数转换后的方差分析结果显示,在制剂和周期间差异无显著性(P>0.05)。双单侧t检验结果显示试验制剂与参比制剂的AUC0→120,AUC0→∞,Cmax几何均值比的90%置信区间分别为：94.2%～113.2%,93.5%～113.7%,95.1%～109.6%。非参数检验未发现两种制剂Tmax之间具有显著性差异。三、结论北京(某厂)生产的阿那曲唑片与阿斯利康制药有限公司生产的瑞宁得体外溶出行为相似,二者互为生物等效制剂。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-10
英文缩写表  10-11
前言  11-13
第一章 阿那曲唑片体外溶出度的考察  13-20
  1 仪器与试药  13
    1.1 仪器  13
    1.2 药品与试剂  13
  2 方法与结果  13-19
    2.1 含量测定  13-17
    2.2 阿那曲唑片含量测定  17-18
    2.3 阿那曲唑片体外溶出度的研究  18-19
  3 讨论  19
    3.1 溶出度测定方法  19
    3.2 溶出介质  19
    3.3 溶出结果  19
  4 小结  19-20
第二章 阿那曲唑片的生物等效性研究  20-49
  1 仪器与试药  20
    1.1 仪器  20
    1.2 试药  20
  2 试验药物  20-21
  3 试验对象  21
  4 试验方法  21-22
    4.1 试验方案  21
    4.2 给药途径及方法  21
    4.3 血浆样本的采集及保存  21-22
  5 血浆中阿那曲唑的测定方法  22-48
    5.1 色谱条件/质谱条件  22-23
    5.2 储备溶液的配制  23
    5.3 标准血浆样本配制  23
    5.4 血浆样本处理  23
    5.5 方法学验证  23-40
    5.6 受试者血药浓度测定  40
    5.7 药动学参数  40-41
    5.8 生物等效性评价方法及结果  41-48
  6 讨论  48
    6.1 血浆中阿那曲唑浓度的测定  48
    6.2 体外溶出度与生物等效性  48
  7 小结  48-49
全文结论  49-50
参考文献  50-53
综述  53-61
  参考文献  58-61
致谢  61-62
攻读学位期间主要的研究成果  62

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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