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eNOS和ACE基因多态性与冠心病中丹参多酚酸盐疗效的相关性研究

作　者: 房超
导　师: 刘昭前
学　校: 中南大学
专　业: 药学
关键词: eNOS ACE 基因多态性冠心病丹参多酚酸盐注射液
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：本研究旨在阐明(G/T)和ACE I/D遗传多态性在中国汉族健康人群和冠心病患者中的分布特征,探讨eNOS与ACE基因多态性对丹参多酚酸盐治疗冠心病疗效的影响。方法：本研究选取153例非缺血性心肌病型及非猝死型冠心病患者和198例健康对照者。抽取5ml外周静脉血,应用试剂盒提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行ACE I/D的基因分型,应用直接测序方法对eNOS894G/T进行基因分型。应用卡方检验、独立样本T检验、单因素方差分析和二项Logistic逐步回归进行统计学分析。结果：通过对153例冠心病患者和198例健康对照基因分型后统计分析发现：(1) eNOS和ACE基因分布频率在冠心病患者和健康人群中的分布具有显著的差异性(T allele:16.01%vs10.61%,I allele:55.56%vs45.86%;p<0.05)。(2) eNOS G894T不同基因型间血浆ApoAl水平具有显著地差异(p<0.05),同时ACE不同基因型间血浆TC和LDL水平差异具有边缘统计学意义(p=0.078和0.063)。(3)相加模型和显性模型经二元logistice逐步回归分析发现eNOS894G/T和ACE I/D基因突变对丹参多酚酸盐治疗冠心病的疗效具有一定的影响(T/T and G/T vs G/G, odds ratio:2.401,p=0.032, I/I vs I/D vs D/D, odds ratio:1.738,p=0.013; T/T and G/T vs G/G, odds ratio:2.446, p=0.028, D/D and I/D vs I/I,odds ratio:2.414,p=0.015)。结论：eNOS894G/T和ACE I/D基因多态性与冠心病的发生具有一定的相关性,该基因变异可以影响中国汉族人群丹参多酚酸盐治疗冠心病的疗效,eNOS G等位基因和ACE I等位基因携带者表现为对丹参多酚酸盐的反应性较好。

全文目录

摘要  4-6
英文摘要  6-8
目录  8-10
符号说明  10-11
第一章研究背景  11-14
第二章材料和方法  14-22
  2.1 实验材料  14-15
  2.2 实验对象  15
    2.2.1 冠心病患者  15
    2.2.2 健康对照组  15
  2.3 实验方法  15-22
    2.3.1 丹参多酚酸盐注射液用药方案  15-16
    2.3.2 丹参多酚酸盐对冠心病患者治疗效果分组  16
    2.3.3 基本临床指标的测定方法  16
    2.3.4 DNA抽提方法  16-17
    2.3.5 1.5%琼脂糖凝胶的制备  17-18
    2.3.6 基因分型方法  18-21
      2.3.6.1 eNOS基因rs1799983 G/T突变分析  18-20
      2.3.6.2 ACE基因rs4646994 I/D多态性检测分析  20-21
    2.3.7 数据处理和统计学分析  21-22
第三章结果  22-32
  3.1 把握度的计算  22
  3.2 CHD与健康对照临床指标的比较  22-23
  3.3 e/VOS rs1799983 G/T等位基因在中国汉族CHD患者中与健康对照人群中的分布频率对比  23
  3.4 eNOS rs1799983 G/T等位基因与中国汉族CHD患者各项临床指标的相关性  23-25
  3.5 ACE rs4646994 I/D等位基因在中国汉族CHD患者中与健康对照人群中的分布频率对比  25-26
  3.6 ACE rs4646994 I/D等位基因与中国汉族CHD患者各项临床指标的相关性  26-28
  3.7 eNOSrsl799983 G/T和（或ACErs4646994I/D基因多态性对中国汉族人群丹参多酷酸盐治疗冠心病疗效的影响  28-32
    3.7.1 单基因eNOS rs1799983 G/T变异对中国汉族人群丹参多酚酸盐治疗冠心病疗效的影响  28-29
    3.7.2 单基因ACE rs4646994 I/D变异对中国汉族人群丹参多酚酸盐治疗冠心病疗效的影响  29-30
    3.7.3 eNOS rs1799983 G/T和ACE rs4646994 I/D变异对中国汉族人群丹参多酚酸盐治疗冠心病疗效的影响  30-32
第四章讨论  32-34
第五章结论  34-35
参考文献  35-41
综述  41-51
  参考文献  48-51
攻读学位期间主要的研究成果  51-52
致谢  52

eNOS和ACE基因多态性与冠心病中丹参多酚酸盐疗效的相关性研究

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