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eNOS和ACE基因多态性与冠心病中丹参多酚酸盐疗效的相关性研究
作 者: 房超
导 师: 刘昭前
学 校: 中南大学
专 业: 药学
关键词: eNOS ACE 基因多态性 冠心病 丹参多酚酸盐注射液
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 7次
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内容摘要
目的:本研究旨在阐明(G/T)和ACE I/D遗传多态性在中国汉族健康人群和冠心病患者中的分布特征,探讨eNOS与ACE基因多态性对丹参多酚酸盐治疗冠心病疗效的影响。方法:本研究选取153例非缺血性心肌病型及非猝死型冠心病患者和198例健康对照者。抽取5ml外周静脉血,应用试剂盒提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行ACE I/D的基因分型,应用直接测序方法对eNOS894G/T进行基因分型。应用卡方检验、独立样本T检验、单因素方差分析和二项Logistic逐步回归进行统计学分析。结果:通过对153例冠心病患者和198例健康对照基因分型后统计分析发现:(1) eNOS和ACE基因分布频率在冠心病患者和健康人群中的分布具有显著的差异性(T allele:16.01%vs10.61%,I allele:55.56%vs45.86%;p<0.05)。(2) eNOS G894T不同基因型间血浆ApoAl水平具有显著地差异(p<0.05),同时ACE不同基因型间血浆TC和LDL水平差异具有边缘统计学意义(p=0.078和0.063)。(3)相加模型和显性模型经二元logistice逐步回归分析发现eNOS894G/T和ACE I/D基因突变对丹参多酚酸盐治疗冠心病的疗效具有一定的影响(T/T and G/T vs G/G, odds ratio:2.401,p=0.032, I/I vs I/D vs D/D, odds ratio:1.738,p=0.013; T/T and G/T vs G/G, odds ratio:2.446, p=0.028, D/D and I/D vs I/I,odds ratio:2.414,p=0.015)。结论:eNOS894G/T和ACE I/D基因多态性与冠心病的发生具有一定的相关性,该基因变异可以影响中国汉族人群丹参多酚酸盐治疗冠心病的疗效,eNOS G等位基因和ACE I等位基因携带者表现为对丹参多酚酸盐的反应性较好。
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全文目录
摘要 4-6 英文摘要 6-8 目录 8-10 符号说明 10-11 第一章 研究背景 11-14 第二章 材料和方法 14-22 2.1 实验材料 14-15 2.2 实验对象 15 2.2.1 冠心病患者 15 2.2.2 健康对照组 15 2.3 实验方法 15-22 2.3.1 丹参多酚酸盐注射液用药方案 15-16 2.3.2 丹参多酚酸盐对冠心病患者治疗效果分组 16 2.3.3 基本临床指标的测定方法 16 2.3.4 DNA抽提方法 16-17 2.3.5 1.5%琼脂糖凝胶的制备 17-18 2.3.6 基因分型方法 18-21 2.3.6.1 eNOS基因rs1799983 G/T突变分析 18-20 2.3.6.2 ACE基因rs4646994 I/D多态性检测分析 20-21 2.3.7 数据处理和统计学分析 21-22 第三章 结果 22-32 3.1 把握度的计算 22 3.2 CHD与健康对照临床指标的比较 22-23 3.3 e/VOS rs1799983 G/T等位基因在中国汉族CHD患者中与健康对照人群中的分布频率对比 23 3.4 eNOS rs1799983 G/T等位基因与中国汉族CHD患者各项临床指标的相关性 23-25 3.5 ACE rs4646994 I/D等位基因在中国汉族CHD患者中与健康对照人群中的分布频率对比 25-26 3.6 ACE rs4646994 I/D等位基因与中国汉族CHD患者各项临床指标的相关性 26-28 3.7 eNOSrsl799983 G/T和(或ACErs4646994I/D基因多态性对中国汉族人群丹参多酷酸盐治疗冠心病疗效的影响 28-32 3.7.1 单基因eNOS rs1799983 G/T变异对中国汉族人群丹参多酚酸盐治疗冠心病疗效的影响 28-29 3.7.2 单基因ACE rs4646994 I/D变异对中国汉族人群丹参多酚酸盐治疗冠心病疗效的影响 29-30 3.7.3 eNOS rs1799983 G/T和ACE rs4646994 I/D变异对中国汉族人群丹参多酚酸盐治疗冠心病疗效的影响 30-32 第四章 讨论 32-34 第五章 结论 34-35 参考文献 35-41 综述 41-51 参考文献 48-51 攻读学位期间主要的研究成果 51-52 致谢 52
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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