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雷帕霉素对梗阻性黄疸大鼠肝脏保护作用的相关研究

作　者: 张佳凤
导　师: 张培建
学　校: 扬州大学
专　业: 外科学
关键词: 梗阻性黄疸内毒素肿瘤坏死因子 JAK/STAT信号通路雷帕霉素
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的本实验采用胆总管结扎方法建立大鼠梗阻性黄疸模型,对模型大鼠予雷帕霉素(Rapamycin, RPM)干预,通过对术后不同时段肝细胞结构、功能的变化以及相关炎症因子的表达及其相互关系等的研究,观察大鼠肝细胞显微结构的变化,检测肝组织中TNF-a mRNA的表达,探讨雷帕霉素对肝脏的保护作用,从而为实验研究和临床治疗提供一定的基础。方法1实验分组：54只健康雄性SD大鼠随机分为3组,A组：大鼠麻醉成功后,取上腹部正中切口进腹,游离胆总管末端但不结扎,关腹；B组：大鼠麻醉成功后,正中切口入腹,游离胆总管后,于近十二指肠系膜处以4-0号丝线结扎,关腹,制作成OJ模型。术后每只大鼠予RPM0.4mg/(kg.d)皮下注射；C组：造模方法同B组,术后每天每只大鼠给予0.4mg/(kg.d)生理盐水皮下注射直至处死。分别于术后1、3、5d处死大鼠,每个时间段6只。2比较不同时段大鼠指标变化：分别于术后1、3、5d切取肝左外叶及抽取下腔静脉血作为标本,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及内毒素(ET)水平,肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,RT-PCR技术检测肝组织中TNF-a mRNA的表达情况,光镜下观察不同时段肝组织病理学变化。结果1手术成功的标准是手术结束后,大鼠即刻苏醒,翻身,并能维持有效呼吸、心跳。2血清ALT、AST和ET水平的变化：血清ALT和AST水平是临床反映肝细胞损伤和坏死程度的敏感指标,ET水平可以反映机体炎症变化,相同时段B和C组的血清ALT、AST和ET水平较A组显著升高(P<0.01),但B组较C组相同时段低(P<0.01)。3肝组织MDA、SOD水平的变化：MDA能反映细胞膜脂质过氧化的程度,间接反映细胞损伤的程度；氧自由基清除剂SOD,可以间接反映体内氧自由基水平及脂质过氧化的损伤程度。与A组比较,B组以及C组的肝组织MDA水平升高,SOD水平降低,差异具有显著性(P<0.01)；B组与C组比较,肝组织MDA水平显著降低、SOD水平显著升高,差异具有显著性(P<0.01)。4肝组织中TNF-α mRNA含量：B组和C组TNF-α mRNA含量较A组显著升高(P<0.01)。B组TNF-α mRNA的含量较C组显著下降(P<0.01)。5肝组织HE染色观察：A组肝脏细胞形态基本正常,肝小叶、中央静脉、汇管区结构清晰,肝细胞索排列整齐。B组和C组示鼠肝血窦扩张,胆管细胞增生伴炎性细胞浸润,肝细胞浊肿。随着时间的延长C组肝血窦扩张、小叶中央性淤胆、细胞肿胀及炎性细胞浸润较B组更加明显,网状纤维增多,肝小叶结构破坏,假小叶形成,纤维增生显著,病灶中出现溶解性坏死,伴胆汁溢出性梗死灶。结论梗阻性黄疸时由于诸多因素导致内毒血症,而内毒血症可导致TNF-α表达明显升高,雷帕霉素通过抑制JAK/STAT信号转导通路,进一步下调肝组织TNF-a的表达,增加SOD活性,减少MDA含量,这有助于防止梗阻性黄疸所致失控性炎症反应性肝损伤。这可能是雷帕霉素在大鼠梗阻性黄疸中对肝脏起到保护作用的机制之一。

全文目录

第一部分  2-14
  中文摘要  2-4
  Abstract  4-8
  符号说明  8-9
  前言  9-11
  参考文献  11-14
第二部分雷帕霉素对梗阻性黄疸大鼠肝脏保护作用的相关研究  14-28
  材料和方法  14-19
  结果  19-23
  讨论  23-25
  小结  25
  参考文献  25-28
附录  28-33
  综述：药物相关性胆管消失综合征的研究进展  28-31
  参考文献  31-33
外科学临床训练小结  33-34
攻读硕士学位期间发表的文章  34-35
参与科研及学术活动  35-36
致谢  36-37

雷帕霉素对梗阻性黄疸大鼠肝脏保护作用的相关研究

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