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缓控释制剂非诺贝特和左乙拉西坦在比格犬体内药动学研究

作　者: 马飞
导　师: 王德才
学　校: 泰山医学院
专　业: 药理学
关键词: 非诺贝酸 左乙拉西坦 临床前药代动力学 HPLC-MS/MS
分类号: R969.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 53次
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内容摘要


缓控释制剂系指给药后有目的的延缓、控制药物的释放以达到合理治疗效果的一类新剂型，由于缓控释制剂可以减少给药次数以提高患者的顺应性，更好的提高临床疗效以及减少副作用，同时提高了药物的生物利用度，近年来缓控释制剂有了很大的发展。本课题旨在研究非诺贝特纳米片和左乙拉西坦缓释片在动物体内药代动力学特征，总结药动学参数的特点和规律，为临床研究提供依据。1.测定血药浓度分析方法学建立建立简单快速的HPLC-MS/MS的生物样品分析方法，测定非诺贝酸、左乙拉西坦的浓度。样品处理方法采用乙醚：乙酸乙酯(1:1，v/v)液液萃取的方法。结果表明非诺贝酸、左乙拉西坦在5~1000ng·mL-1的范围内具有良好的线性关系；非诺贝酸批内、批间RSD为2.52%~7.81%、7.77%~13.14%，RE为-0.78%~3.52%；左乙拉西坦批内、批间RSD为5.85%~13.96%、8.42%~9.35%， RE为-6.76%~-0.23%。非诺贝酸、左乙拉西坦的提取回收率各浓度之间没有明显差别，方法专属性好，无稀释效应，无基质抑制效应，稳定性良好。2.比格犬口服药物后药代动力学研究比格犬给药前禁食12h，口服非诺贝特纳米片(受试制剂和参比制剂)，进行交叉实验。受试制剂非诺贝特片(纳米)的Tmax为(1.50±1.16) h、t为(8.58±3.41) h，参比制剂Tricor的Tmax为(1.94±2.48) h、t为(8.02±2.08) h，经t检验，两种制剂的结果无统计学差异(P>0.05)，方差分析结果提示周期间及制剂间的差异没有统计学意义。受试制剂和参比制剂平均相对生物利用度AUC比值(受试/参比)为96.0%，提示受试制剂和参比制剂具有生物等效性。然而90%置信限的生物等效性分析结果发现，受试制剂和参比制剂AUC比值的90%置信区间没有在80%~125%的范围内，表示不能完全支持二者的生物等效性，可能与个体间差异大和实验观察例数较少有关，加大实验动物的数目则可能得到生物等效的结论。比格犬随机分组，给药前禁食12h，口服左乙拉西坦缓释片(受试制剂和参比制剂)，进行交叉实验。受试制剂左乙拉西坦缓释片的Tmax为(3.88±1.64)h、 t为(4.32±1.61) h，参比制剂Keppra XR的Tmax为(3.38±1.69) h、t为(3.76±0.89) h，经t检验，两种制剂的结果无统计学差异(P>0.05)，受试制剂和参比制剂平均相对生物利用度比值(受试/参比)为121.0%，提示两制剂基本一致。90%可信限的生物等效性分析结果发现，受试品和参比品的AUC在102.95%~142.49%范围内，略超出生物等效性的80%~125%要求；分析可能是由于动物个体间差异偏大，动物数偏少导致；也可能是由于受试制剂的生物利用度略好于参比制剂。3.饮食对非诺贝特纳米片吸收的影响研究比格犬餐后、空腹单剂量口服非诺贝特片(纳米)，比较药代动力学参数，确定食物对非诺贝特片(纳米)吸收的影响。餐后、空腹服用非诺贝特片(纳米)Tmax分别为(1.34±0.55) h、(1.50±1.16) h，t分别为(8.21±1.51) h、(8.58±3.41)h，空腹给药与餐后给药主要药代动力学参数数值相近，经t检验，差异无统计学意义，表明饮食对药物吸收无明显影响。

全文目录


中文摘要  7-9
ABSTRACT  9-12
符号说明  12-14
前言  14-18
第一部分 测定血药浓度分析方法建立  18-38
  一 非诺贝酸血药浓度测定方法学建立  18-29
    1 材料  18-19
      1.1 药品和试剂  18
      1.2 仪器  18-19
    2 方法  19-20
      2.1 储备液的配置  19
      2.2 标准曲线的制备  19
      2.3 血浆样品预处理  19
      2.4 色谱-质谱条件  19-20
      2.5 样品测定  20
      2.6 数据处理  20
    3 结果  20-27
      3.1 内标的选择  20
      3.2 分析方法的确证  20-27
    4 结论  27-28
    5 讨论  28-29
  二 左乙拉西坦血药浓度测定方法学建立  29-38
    1 材料  29
      1.1 药品和试剂  29
      1.2 仪器  29
    2 方法  29-31
      2.1 储备液的配置  29
      2.2 标准曲线的制备  29
      2.3 血浆样品预处理  29-30
      2.4 色谱-质谱条件  30
      2.5 样品测定  30
      2.6 数据处理  30-31
    3 结果  31-37
      3.1 内标的选择  31
      3.2 分析方法的确证  31-37
    4 结论  37
    5 讨论  37-38
第二部分 比格犬口服药物后药代动力学研究  38-52
  一 比格犬禁食单剂量口服非诺贝特纳米片药代动力学研究  38-45
    1 材料  38
      1.1 药品和试剂  38
      1.2 实验动物  38
    2 方法  38-39
      2.1 实验设计  38-39
      2.2 样品采集  39
      2.3 样品处理方法  39
      2.4 样品分析  39
      2.5 数据处理方法  39
    3 结果  39-44
    4 小结和讨论  44-45
  二 比格犬禁食单剂量口服左乙拉西坦缓释片药代动力学研究  45-52
    1 材料  45
      1.1 药品和试剂  45
      1.2 实验动物  45
    2 方法  45-46
      2.1 实验设计  45-46
      2.2 样品采集  46
      2.3 样品处理方法  46
      2.4 样品分析  46
      2.5 数据处理方法  46
    3 结果  46-51
    4 小结和讨论  51-52
第三部分 饮食对药物吸收影响研究  52-59
  1 材料  52
    1.1 药品和试剂  52
    1.2 实验动物  52
  2 方法  52-53
    2.1 实验设计  52-53
    2.2 样品采集  53
    2.3 样品处理方法  53
    2.4 样品分析  53
    2.5 数据处理方法  53
  3 结果  53-57
  4 小结和讨论  57-59
总结  59-60
参考文献  60-63
综述  63-73
  参考文献  70-73
攻读硕士学位期间发表论文  73-74
致谢  74

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 临床药理学 > 药物代谢动力学
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