学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

神经肽FF和新型手性螺环氧化吲哚类化合物的抗炎活性及作用机制研究

作　者: 孙瑜隆
导　师: 王锐
学　校: 兰州大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 神经肽FF 螺环氧化吲哚巨噬细胞抗炎活性作用机制信号转导一氧化氮 NF-κB 环氧合酶
分类号: R965
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
下　载: 25次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

炎症是一个复杂的病理过程,炎症引起的慢性疾病造成人类社会沉重的健康负担。因此,对炎症药物的研发具有重要的意义。在本研究中,我们分别选用两个本实验室自行合成的两种潜在药物分子(神经肽FF和化合物JP-8g),研究其抗炎活性及相应作用机制,以期为新的抗炎候选药物的研发提供新的思路。神经肽FF (NPFF,FLFQPQRFa)是1985年分离自哺乳动物的八肽,具有调节多种生理功能的作用,例如：心血管、胃肠运动、饮食和痛觉等。但目前尚未见到关于该肽抗炎方面的报道。本研究首次报道：NPFF在体内和体外都具有抗炎活性。通过反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹、免疫荧光等实验,我们发现分化的神经细胞dSH-SY5Y上存在天然功能性表达的NPFF2受体,在该细胞系上,NPFF可激活与免疫系统密切相关的NF-κB信号通路；在原代小鼠腹腔巨噬细胞和RAW264.7细胞模型上,也存在NPFF2受体的天然功能性表达,且NPFF可调节细胞生长和胞内炎症介质一氧化氮的含量；最后,通过小鼠足肿炎症动物模型,我们发现NPFF具有体内抗炎活性,且NPFF受体可能参与该过程。因此,本研究表明NPFF具有抗炎活性,可被作为抗炎多肽进行后续研究。非甾体抗炎药属于一类重要的抗炎药物,但该类此在胃肠方面的副作用严重限制了其临床应用。本研究研究了本实验室自行合成的手性螺环氧化吲哚类化合物JP-8g的抗炎活性。有以下发现：在计算机分子模拟实验和体外激酶抑制实验方面,JP-8g可抑制环氧合酶活性,属于环氧合酶抑制剂；在原代小鼠腹腔巨噬细胞模型方面,JP-8g可抑制炎症巨噬细胞内炎症介质一氧化氮的含量；在小鼠炎症动物模型方面,JP-8g具有良好的外周(耳肿、足肿模型)抗炎活性和中枢抗炎活性(急性神经炎症模型)；在胃损伤安全性方面,JP-8g具有极低的胃损伤作用(大鼠胃损伤模型)；在作用机制方面,环氧合酶和一氧化氮合成酶都属于JP-8g的潜在作用靶点。综上所述,JP-8g代表一类具有全新结构和靶点的抗炎候选药物分子,它可以为抗炎药物的研发提供新的思路。

全文目录

摘要  3-5
Abstract  5-8
第一部分神经肽NPFF的抗炎活性及信号通路研究  8-92
  1 导言  8-34
  2 材料与方法  34-46
  3 实验结果  46-85
  4 结论  85-86
  5 讨论  86-92
第二部分新型手性螺环氧化吲哚类化合物的抗炎活性及作用机制研究  92-126
  1 导言  92-110
  2 材料与方法  110
  3 实验结果  110-122
  4 结论  122-123
  5 讨论  123-126
参考文献  126-146
英文缩略表  146-147
在读期间的研究成果  147-149
致谢  149

神经肽FF和新型手性螺环氧化吲哚类化合物的抗炎活性及作用机制研究

内容摘要

全文目录

相似论文