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多巴丝肼HBS胶囊的药学研究

作　者: 李伟伟
导　师: 刘均洪
学　校: 青岛科技大学
专　业: 生物化工
关键词: 多巴丝肼HBS胶囊 帕金森病 处方工艺 稳定性 质量研究
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


本课题利用流体动力学平衡原理，以HPMC为亲水凝胶骨架材料，氢化植物油为助漂剂，制备了可较长时间漂浮于胃内并持续释药的多巴丝肼HBS胶囊，并建立了高效液相色谱法用于多巴丝肼HBS胶囊的释放度和含量测定，方法准确可靠，能够很好的满足本研究中各项的分析要求。多巴丝肼HBS胶囊是由左旋多巴与盐酸苄丝肼组成的复方制剂，用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症。与其它抗帕金森病药物相比较具有疗效高，副作用小等优点，在我国尚未生产和上市，具有很高的社会效益和经济效益。在多巴丝肼HBS胶囊的研制过程中，首先进行了主药与辅料相互作用的研究，筛选出了适合本研究用的辅料，同时该结果表明此胶囊须避光保藏。对左旋多巴和盐酸苄丝肼分别湿法制粒，以左旋多巴与盐酸苄丝肼的体外累积释放度为考察指标，对多巴丝肼HBS胶囊的处方进行单因素考察，并在单因素考察的基础上采用正交试验设计对处方进行了优化，得出了最优处方为：左旋多巴颗粒中含左旋多巴100mg，氢化植物油10mg，HPMC(K4M)40mg，甘露醇30mg：盐酸苄丝肼颗粒中含盐酸苄丝肼28.5mg，氢化植物油20mg，HPMC(K4M∶K15M=1∶1)30mg，磷酸氢钙10mg；硬脂酸镁2.5mg，胶囊内容物重271mg。对主药释放曲线进行模型拟合，结果显示体外释放曲线符合Higuchi和Ritger-Peppas模型，左旋多巴释放为扩散和骨架溶蚀的协同作用，盐酸苄丝肼为Fick扩散。对多巴丝肼HBS胶囊进行了质量研究，对左旋多巴和盐酸苄丝肼进行鉴别，对胶囊的性状、装重差异和微生物限度进行检查，都符合药典的要求，并对含量测定和释放度检查的分析方法进行了严格的方法学研究。稳定性试验结果表明，多巴丝肼HBS胶囊在加速和长期试验中均表现出了良好的稳定性。

全文目录


摘要  3-4
Abstract  4-11
第一章 前言  11-24
  1.1 名称和结构  11-12
    1.1.1 药品名称  11
    1.1.2 主要成分  11-12
  1.2 目的和意义  12-14
  1.3 国内外研究动态  14-16
    1.3.1 国外研究  14-15
      1.3.1.1 国外药理、药效学研究  14-15
      1.3.1.2 国外药代动力学研究  15
    1.3.2 国内研究  15-16
  1.4 控释制剂  16-23
    1.4.1 控释制剂的研究进展  16-19
      1.4.1.1 概述  16-17
      1.4.1.2 口服缓控释制剂的分类  17-18
      1.4.1.3 口服缓控释制剂的优点  18
      1.4.1.4 国内外缓释控释制剂发展趋势  18-19
    1.4.2 胃内滞留型控释制剂的研究进展  19-23
      1.4.2.1 概述  19-20
      1.4.2.2 胃内滞留型控释制剂几种释药类型  20-22
      1.4.2.3 胃内滞留型控释制的展望  22-23
  1.5 研究方案  23
    1.5.1 处方前工作  23
    1.5.2 多巴丝肼HBS胶囊处方和制备工艺研究  23
    1.5.3 多巴丝肼HBS胶囊质量研究  23
    1.5.4 多巴丝肼HBS胶囊稳定性研究  23
  1.6 结语  23-24
第二章 多巴丝肼HBS胶囊处方工艺前研究  24-43
  2.1 材料与仪器  24-25
  2.2 剂型的选择和规格的确定  25
    2.2.1 剂型选择的依据  25
    2.2.2 规格的确定  25
  2.3 多巴丝肼HBS胶囊主药性状研究  25-26
    2.3.1 一般特性  25
    2.3.2 溶解度  25-26
      2.3.2.1 左旋多巴溶解度测定  25-26
      2.3.2.2 盐酸苄丝肼溶解度测定  26
  2.4 药用辅料研  26-28
    2.4.1 HBS胶囊常用材料  26-27
      2.4.1.1 亲水凝胶骨架材料  26-27
      2.4.1.2 脂肪类物质  27
      2.4.1.3 粘合剂  27
      2.4.1.4 调速剂  27
    2.4.2 多巴丝肼HBS胶囊辅料的初选  27-28
      2.4.2.1 亲水凝胶骨架材料的选择  27-28
      2.4.2.2 脂肪类物质的选择  28
      2.4.2.3 粘合剂的选择  28
      2.4.2.4 调速剂的选择  28
  2.5 多巴丝肼检测方法的建立  28-36
    2.5.1 溶液的配制  28-29
      2.5.1.1 流动相的配制  28
      2.5.1.2 对照品溶液的配制  28-29
      2.5.1.3 辅料溶液的配制  29
      2.5.1.4 主药和辅料混合溶液的配制  29
    2.5.2 检测波长和色谱条件的选择  29-30
      2.5.2.1 左旋多巴紫外扫描  29
      2.5.2.2 盐酸苄丝肼紫外扫描  29-30
      2.5.2.3 色谱条件  30
    2.5.3 系统适应性和方法学验证  30-36
      2.5.3.1 系统适应性  30-31
      2.5.3.2 专属性  31-34
      2.5.3.3 线性  34-35
      2.5.3.4 回收率的测定  35-36
      2.5.3.5 小结  36
  2.6 主药与辅料的相互作用研究  36-41
    2.6.1 引言  36
    2.6.2 主药和辅料的相互作用实验方法  36-41
    2.6.3 结论  41
  2.7 释放度测定方法的初步建立  41-42
    2.7.1 释放介质的选择  41
    2.7.2 释放度测定方法的选择  41-42
    2.7.3 释放度测定方法的初步建立  42
  2.8 体外漂浮性能的考察  42
  2.9 本章小结  42-43
第三章 多巴丝肼HBS胶囊处方和制备工艺研究  43-64
  3.1 仪器与材料  43-44
  3.2 多巴丝肼HBS胶囊的制备工艺过程  44
    3.2.1 左旋多巴颗粒的制备  44
    3.2.2 盐酸苄丝肼颗粒的制备  44
    3.2.3 多巴丝肼HBS胶囊的制备  44
  3.3 影响因素考察  44-61
    3.3.1 左旋多巴颗粒影响因素考察  44-53
      3.3.1.1 脂肪类物质的选择和用量  44-46
      3.3.1.2 HPMC的规格及用量  46-47
      3.3.1.3 甘露醇用量  47-49
      3.3.1.4 不同粘合剂对释放度影响  49-50
      3.3.1.5 不同制备工艺对释放度的影响  50-51
      3.3.1.6 正交设计法优化左旋多巴颗粒处方  51-53
    3.3.2 盐酸苄丝肼影响因素考察  53-59
      3.3.2.1 脂肪类物质的选择和用量  53-54
      3.3.2.2 HPMC的规格及用量  54-55
      3.3.2.3 不同粘度HPMC的比例  55-56
      3.3.2.4 磷酸氢钙的用量  56-57
      3.3.2.5 正交设计法优化盐酸苄丝肼颗粒处方  57-59
    3.3.3 多巴丝肼HBS胶囊  59-61
  3.4.多巴丝肼HBS胶囊体外释放曲线的模型拟合  61-62
    3.4.1 左旋多巴释放曲线的模型拟合  61
    3.4.2 盐酸苄丝肼释放曲线的模型拟合  61
    3.4.3 小结  61-62
  3.5 体外漂浮性能的考察  62
  3.6 本章小结  62-64
第四章 多巴丝肼HBS胶囊的质量研究  64-85
  4.1 仪器与试剂  64-65
  4.2 外观性状  65
  4.3 鉴别  65-67
    4.3.1 左旋多巴的鉴别  65
    4.3.2 盐酸苄丝肼的鉴别  65-66
    4.3.3 高效液相鉴别法  66-67
  4.4 检查  67-72
    4.4.1 外观  67
    4.4.2 装重差异  67
    4.4.3 微生物限度检查  67-70
      4.4.3.1 细菌数检查  68-69
      4.4.3.2 霉菌及酵母菌检查  69
      4.4.3.3 控制菌检查  69-70
      4.4.3.4 结论  70
    4.4.4 有关物质检查  70-72
      4.4.4.1 检测波长和色谱条件的选  70-71
      4.4.4.2 系统适应性试验  71
      4.4.4.3 方法学验证  71-72
      4.4.4.4 检查结果  72
  4.5 含量测定  72-80
    4.5.1 方法概述  72-73
    4.5.2 方法学验证  73-79
      4.5.2.1 检测波长和色谱条件的选择  73
      4.5.2.2 系统适应性  73
      4.5.2.3 专属性  73
      4.5.2.4 线性  73
      4.5.2.5 准确度  73-74
      4.5.2.6 精密度  74-77
      4.5.2.7 范围  77-78
      4.5.2.8 耐用性  78-79
      4.5.2.9 结论  79
    4.5.3 含量测定  79-80
  4.6 释放度测定及方法学研究  80-84
    4.6.1 释放度测定方法学研究  80
    4.6.2 释放度测定方法的确立  80
    4.6.3 释放度测定结果  80-84
  4.7 体外漂浮性能的考察  84
  4.8 本章小结  84-85
第五章 多巴丝肼HBS胶囊稳定性研究  85-90
  5.1 仪器与试剂  85
  5.2 加速试验  85-87
  5.3 长期试验  87-88
  5.4 本章小结  88-90
结论  90-91
参考文献  91-94
致谢  94-95
攻读学位期间发表的论文  95-96

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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