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多巴丝肼HBS胶囊的药学研究
作 者: 李伟伟
导 师: 刘均洪
学 校: 青岛科技大学
专 业: 生物化工
关键词: 多巴丝肼HBS胶囊 帕金森病 处方工艺 稳定性 质量研究
分类号: R94
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
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内容摘要
本课题利用流体动力学平衡原理,以HPMC为亲水凝胶骨架材料,氢化植物油为助漂剂,制备了可较长时间漂浮于胃内并持续释药的多巴丝肼HBS胶囊,并建立了高效液相色谱法用于多巴丝肼HBS胶囊的释放度和含量测定,方法准确可靠,能够很好的满足本研究中各项的分析要求。多巴丝肼HBS胶囊是由左旋多巴与盐酸苄丝肼组成的复方制剂,用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症。与其它抗帕金森病药物相比较具有疗效高,副作用小等优点,在我国尚未生产和上市,具有很高的社会效益和经济效益。在多巴丝肼HBS胶囊的研制过程中,首先进行了主药与辅料相互作用的研究,筛选出了适合本研究用的辅料,同时该结果表明此胶囊须避光保藏。对左旋多巴和盐酸苄丝肼分别湿法制粒,以左旋多巴与盐酸苄丝肼的体外累积释放度为考察指标,对多巴丝肼HBS胶囊的处方进行单因素考察,并在单因素考察的基础上采用正交试验设计对处方进行了优化,得出了最优处方为:左旋多巴颗粒中含左旋多巴100mg,氢化植物油10mg,HPMC(K4M)40mg,甘露醇30mg:盐酸苄丝肼颗粒中含盐酸苄丝肼28.5mg,氢化植物油20mg,HPMC(K4M∶K15M=1∶1)30mg,磷酸氢钙10mg;硬脂酸镁2.5mg,胶囊内容物重271mg。对主药释放曲线进行模型拟合,结果显示体外释放曲线符合Higuchi和Ritger-Peppas模型,左旋多巴释放为扩散和骨架溶蚀的协同作用,盐酸苄丝肼为Fick扩散。对多巴丝肼HBS胶囊进行了质量研究,对左旋多巴和盐酸苄丝肼进行鉴别,对胶囊的性状、装重差异和微生物限度进行检查,都符合药典的要求,并对含量测定和释放度检查的分析方法进行了严格的方法学研究。稳定性试验结果表明,多巴丝肼HBS胶囊在加速和长期试验中均表现出了良好的稳定性。
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全文目录
摘要 3-4 Abstract 4-11 第一章 前言 11-24 1.1 名称和结构 11-12 1.1.1 药品名称 11 1.1.2 主要成分 11-12 1.2 目的和意义 12-14 1.3 国内外研究动态 14-16 1.3.1 国外研究 14-15 1.3.1.1 国外药理、药效学研究 14-15 1.3.1.2 国外药代动力学研究 15 1.3.2 国内研究 15-16 1.4 控释制剂 16-23 1.4.1 控释制剂的研究进展 16-19 1.4.1.1 概述 16-17 1.4.1.2 口服缓控释制剂的分类 17-18 1.4.1.3 口服缓控释制剂的优点 18 1.4.1.4 国内外缓释控释制剂发展趋势 18-19 1.4.2 胃内滞留型控释制剂的研究进展 19-23 1.4.2.1 概述 19-20 1.4.2.2 胃内滞留型控释制剂几种释药类型 20-22 1.4.2.3 胃内滞留型控释制的展望 22-23 1.5 研究方案 23 1.5.1 处方前工作 23 1.5.2 多巴丝肼HBS胶囊处方和制备工艺研究 23 1.5.3 多巴丝肼HBS胶囊质量研究 23 1.5.4 多巴丝肼HBS胶囊稳定性研究 23 1.6 结语 23-24 第二章 多巴丝肼HBS胶囊处方工艺前研究 24-43 2.1 材料与仪器 24-25 2.2 剂型的选择和规格的确定 25 2.2.1 剂型选择的依据 25 2.2.2 规格的确定 25 2.3 多巴丝肼HBS胶囊主药性状研究 25-26 2.3.1 一般特性 25 2.3.2 溶解度 25-26 2.3.2.1 左旋多巴溶解度测定 25-26 2.3.2.2 盐酸苄丝肼溶解度测定 26 2.4 药用辅料研 26-28 2.4.1 HBS胶囊常用材料 26-27 2.4.1.1 亲水凝胶骨架材料 26-27 2.4.1.2 脂肪类物质 27 2.4.1.3 粘合剂 27 2.4.1.4 调速剂 27 2.4.2 多巴丝肼HBS胶囊辅料的初选 27-28 2.4.2.1 亲水凝胶骨架材料的选择 27-28 2.4.2.2 脂肪类物质的选择 28 2.4.2.3 粘合剂的选择 28 2.4.2.4 调速剂的选择 28 2.5 多巴丝肼检测方法的建立 28-36 2.5.1 溶液的配制 28-29 2.5.1.1 流动相的配制 28 2.5.1.2 对照品溶液的配制 28-29 2.5.1.3 辅料溶液的配制 29 2.5.1.4 主药和辅料混合溶液的配制 29 2.5.2 检测波长和色谱条件的选择 29-30 2.5.2.1 左旋多巴紫外扫描 29 2.5.2.2 盐酸苄丝肼紫外扫描 29-30 2.5.2.3 色谱条件 30 2.5.3 系统适应性和方法学验证 30-36 2.5.3.1 系统适应性 30-31 2.5.3.2 专属性 31-34 2.5.3.3 线性 34-35 2.5.3.4 回收率的测定 35-36 2.5.3.5 小结 36 2.6 主药与辅料的相互作用研究 36-41 2.6.1 引言 36 2.6.2 主药和辅料的相互作用实验方法 36-41 2.6.3 结论 41 2.7 释放度测定方法的初步建立 41-42 2.7.1 释放介质的选择 41 2.7.2 释放度测定方法的选择 41-42 2.7.3 释放度测定方法的初步建立 42 2.8 体外漂浮性能的考察 42 2.9 本章小结 42-43 第三章 多巴丝肼HBS胶囊处方和制备工艺研究 43-64 3.1 仪器与材料 43-44 3.2 多巴丝肼HBS胶囊的制备工艺过程 44 3.2.1 左旋多巴颗粒的制备 44 3.2.2 盐酸苄丝肼颗粒的制备 44 3.2.3 多巴丝肼HBS胶囊的制备 44 3.3 影响因素考察 44-61 3.3.1 左旋多巴颗粒影响因素考察 44-53 3.3.1.1 脂肪类物质的选择和用量 44-46 3.3.1.2 HPMC的规格及用量 46-47 3.3.1.3 甘露醇用量 47-49 3.3.1.4 不同粘合剂对释放度影响 49-50 3.3.1.5 不同制备工艺对释放度的影响 50-51 3.3.1.6 正交设计法优化左旋多巴颗粒处方 51-53 3.3.2 盐酸苄丝肼影响因素考察 53-59 3.3.2.1 脂肪类物质的选择和用量 53-54 3.3.2.2 HPMC的规格及用量 54-55 3.3.2.3 不同粘度HPMC的比例 55-56 3.3.2.4 磷酸氢钙的用量 56-57 3.3.2.5 正交设计法优化盐酸苄丝肼颗粒处方 57-59 3.3.3 多巴丝肼HBS胶囊 59-61 3.4.多巴丝肼HBS胶囊体外释放曲线的模型拟合 61-62 3.4.1 左旋多巴释放曲线的模型拟合 61 3.4.2 盐酸苄丝肼释放曲线的模型拟合 61 3.4.3 小结 61-62 3.5 体外漂浮性能的考察 62 3.6 本章小结 62-64 第四章 多巴丝肼HBS胶囊的质量研究 64-85 4.1 仪器与试剂 64-65 4.2 外观性状 65 4.3 鉴别 65-67 4.3.1 左旋多巴的鉴别 65 4.3.2 盐酸苄丝肼的鉴别 65-66 4.3.3 高效液相鉴别法 66-67 4.4 检查 67-72 4.4.1 外观 67 4.4.2 装重差异 67 4.4.3 微生物限度检查 67-70 4.4.3.1 细菌数检查 68-69 4.4.3.2 霉菌及酵母菌检查 69 4.4.3.3 控制菌检查 69-70 4.4.3.4 结论 70 4.4.4 有关物质检查 70-72 4.4.4.1 检测波长和色谱条件的选 70-71 4.4.4.2 系统适应性试验 71 4.4.4.3 方法学验证 71-72 4.4.4.4 检查结果 72 4.5 含量测定 72-80 4.5.1 方法概述 72-73 4.5.2 方法学验证 73-79 4.5.2.1 检测波长和色谱条件的选择 73 4.5.2.2 系统适应性 73 4.5.2.3 专属性 73 4.5.2.4 线性 73 4.5.2.5 准确度 73-74 4.5.2.6 精密度 74-77 4.5.2.7 范围 77-78 4.5.2.8 耐用性 78-79 4.5.2.9 结论 79 4.5.3 含量测定 79-80 4.6 释放度测定及方法学研究 80-84 4.6.1 释放度测定方法学研究 80 4.6.2 释放度测定方法的确立 80 4.6.3 释放度测定结果 80-84 4.7 体外漂浮性能的考察 84 4.8 本章小结 84-85 第五章 多巴丝肼HBS胶囊稳定性研究 85-90 5.1 仪器与试剂 85 5.2 加速试验 85-87 5.3 长期试验 87-88 5.4 本章小结 88-90 结论 90-91 参考文献 91-94 致谢 94-95 攻读学位期间发表的论文 95-96
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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