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端粒缩短与P53激活在大鼠耳蜗老化中作用的研究

作　者: 王鹏军
导　师: 余青松
学　校: 华中科技大学
专　业: 耳鼻咽喉科学
关键词: 端粒相对长度 P53基因 D-半乳糖年龄相关性听力损失
分类号: R764.35
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 3次
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内容摘要

目的：研究端粒功能障碍与激活P53途径在大鼠耳蜗老化过程中的可能作用，并初步探讨老年性耳聋可能的发病机理。方法：耳廓反射灵敏的1月龄SD大鼠72只，随机分为两组：生理盐水对照组，D-半乳糖组。D-半乳糖组每日接受颈部皮下注射50g/L的D-半乳糖（500mg/Kg体重），连续注射八周。生理盐水对照组每日接受颈部皮下注射等体积生理盐水，连续注射八周。按注射后3、6、9个月将每组分为三个亚组，每亚组12只。实时定量PCR检测耳蜗组织端粒相对长度与P53基因mRNA表达。Western-blotting检测P53蛋白相对表达水平。结果：给药后3月、6月、9月，各时间点D-半乳糖组分别与生理盐水对照组大鼠相比，端粒相对长度检测差异均无统计学意义，但生理盐水对照组大鼠给药后9月与给药后3月相比，端粒相对长度缩短，差异有统计学意义（P<0.05），D-半乳糖组大鼠给药后9月与给药后3月相比，端粒相对长度亦缩短，差异有统计学意义（P<0.05）。D-半乳糖组大鼠给药后3月、6月分别与对照组相比，D-半乳糖组P53表达增加，与对照组之间差异有统计学意义（P<0.05），给药后9月D-半乳糖组和对照组之间P53表达差异无统计学意义（P>0.05），生理盐水组大鼠给药后3月、6月、9月P53表达呈增加趋势，给药后6月、9月与给药后3月相比差异有统计学意义（P<0.05）；D-半乳糖组大鼠3月、6月、9月P53表达呈也出现增加趋势，给药后9月与给药后3月相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在内耳组织自然老化过程中有端粒的缩短导致其功能障碍的参与，并有抑癌基因P53的激活，说明端粒-P53途径可能参与了ARHL的病程。D-半乳糖诱导的内耳拟老化模型与对照组相比端粒相对长度无明显改变，但P53有一定范围的激活，而端粒缩短与细胞分裂次数有关，因此，我们认为P53表达水平改变可能出现在端粒改变之前，端粒缩短可能需要更长的时间，D-半乳糖诱导的内耳拟老化的作用可能通过其它途径影响P53及其下游信号分子发挥作用，而P53的持续激活有一定的限度，会出现一个平台期，可能为D-半乳糖诱导的线粒体DNA突变与P53依赖的细胞修复相互作用的结果。

全文目录

英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-7
ABSTRACT  7-8
前言  8-11
材料和方法  11-21
结果  21-26
讨论  26-29
参考文献  29-32
综述  32-44
  参考文献  39-44
致谢  44

端粒缩短与P53激活在大鼠耳蜗老化中作用的研究

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