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Ca2+选择性增强阿霉素诱导HepG2凋亡作用及机制

作 者: 刘延一
导 师: 吴志刚
学 校: 华中科技大学
专 业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: Ca2+ 阿霉素 HepG2细胞 LO2凋亡 bcl-2 bax procasepase-3
分类号: R735.7
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要


肝癌发病率高、进展快、恶性程度高[1],是世界上最常见的恶性肿瘤之一,发病率在全世界范围内位居第五[2,3]。由于化疗药物的选择性差,化疗效果一直不理想[4]。我们前期的研究显示Ca2+能选择性增强化疗药阿霉素(ADM)对HepG2细胞的增殖抑制作用[5]。而我们所使用的化疗药物中许多化疗药物作用机制主要是通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡来起到抗癌作用,而在细胞凋亡过程中线粒体通路起着非常重要作用。因此,本文研究Ca2+对阿霉素(ADM)诱导HepG2细胞和L02细胞凋亡的影响,以及线粒体凋亡通路参与机制。第一部分Ca2+对阿霉素诱导HepG2细胞和L02细胞凋亡影响的研究目的:探讨Ca2+对阿霉素诱导HepG2细胞和LO2细胞凋亡的影响方法:用单独阿霉素(ADM0.1μg/mL)、Ca2+(9mM)及联合组(阿霉素0.1μg/mL+Ca2+9mM)分别处理L02细胞和HepG2细胞48h。用流式细胞仪检测两种细胞的凋亡率。结果:单独阿霉素组,L02细胞的凋亡率高于HepG2的凋亡率(P<0.05)。与单独阿霉素组比较,钙与阿霉素联合处理后,L02细胞凋亡率无显著变化(P>0.05),但是HepG2细胞的凋亡率显著增加(P<0.05),高于L02细胞的凋亡率(P<0.05)。结论:在本实验剂量范围,Ca2+能显著提高阿霉素致肝癌细胞HepG2的凋亡作用,但不增加肝正常细胞L02的凋亡。第二部分Ca2+对阿霉素致HepG2细胞和L02细胞凋亡影响的机制研究目的:探讨Ca2+选择性增强阿霉素诱导HepG2细胞凋亡的机制方法:用单独阿霉素(0.1μg/mL)、Ca2(+9mM)及联合组(阿霉素0.1μg/mL+Ca2+9mM)分别处理L02细胞和HepG2细胞48h。用Western blot检测细胞凋亡调控蛋白bcl-2bax、caspase-3前体(procaspase-3)的表达量,酶标仪检测蛋白caspase-3的酶活性。结果:与阿霉素组相比,联合处理组HepG2细胞bax蛋白表达量明显升高(P<0.05),procaspase-3、bcl-2蛋白表达量降低(P<0.05),活化caspase-3酶活性升高(P<0.05),而在LO2细胞,procaspase-3、bcl-2、bax蛋白表达量均无明显改变(P>0.05),活化caspase-3酶活性也没有明显变化(P>0.05)。结论:Ca2+能选择性显著提高阿霉素致HepG2细胞凋亡作用机制可能是通过提高线粒体通路凋亡相关蛋白bax表达量、降低bcl-2表达量,导致caspase-3前体活化为caspase-3启动凋亡发挥作用的。

全文目录


摘要  6-8
Abstract  8-10
前言  10-14
第一部分 Ca~(2+)对阿霉素致 HepG2 细胞和 L02 细胞凋亡影响的研究  14-21
  材料与方法  14-18
  结果  18-19
  讨论  19-21
第二部分 Ca~(2+)对阿霉素致 HepG2 细胞和 L02 细胞凋亡影响不同的机制研究  21-37
  材料与方法  21-30
  结果  30-35
  讨论  35-37
参考文献  37-42
综述  42-57
  参考文献  51-57
致谢  57-58

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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