学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
早期胃癌血清miRNAs筛选及其表达研究
作 者: 蔡辉
导 师: 张迎梅
学 校: 兰州大学
专 业: 动物学
关键词: 胃癌 血浆 miRNAs 生物标记物 早期检测
分类号: R735.2
类 型: 博士论文
年 份: 2013年
下 载: 87次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
内容摘要
胃癌(Gastric cancer, GC)为消化系统常见肿瘤,在全球范围内其死亡率位居第二位,5年生存率在20%左右。由于我国半数以上的病例在确诊时就已经发生肝脏或者其他远端脏器转移,从而失去了手术治疗的机会,即使姑息手术后行放疗或化疗等保守治疗手段并不能有效地延长患者的生命及提高患者的生活质量。寻求能够有助于更有效地诊断、治疗进展期胃癌的特定分子,从而为胃癌的诊断、治疗提供理论基础。胃癌是一个多因素、多步骤、多阶段发展过程,涉及癌基因、抑癌基因、凋亡相关基因与转移相关等的改变,而基因改变的形式也是多种多样的,其中包括编码及非编码的结构和表达异常。目前已经报道的许多与转移有关的分子,包括粘附分子,细胞移动相关分子以及免疫逃逸相关分子,但遗憾的是均不能对胃癌转移的各个步骤做充分的解释,对调控胃癌转移分子的研究结果仍不令人满意,可能存在一些未知的或者潜在的调控因子未被发现。目前国内外大部分研究仍聚焦于编码蛋白转录的研究,因此在一定程度上忽略了非编码的RNA在肿瘤转移中的重要作用,这些非编码的RNA通过多种方式参与调控DNA的结构、蛋白质的翻译和转录及RNA的表达,其在分子水平、细胞水平、组织水平层面上影响着人体的各种生理功能,并且与各种良恶性肿瘤、各种疾病的进展过程密切相关。miRNAs以“一对多”的作用方式参与各种肿瘤增殖、分化、细胞凋亡的分子通路,这种作用机制使miRNA参与机体的各项功能发挥。从基础学理论概念来说,miRNAs不但参与了有效控制与转移相关蛋白的表达,而且参与了逆转录等诸多涉及多种与基因改变相关的肿瘤转移表型。过去人们普遍认为编码蛋白表达的癌基因或抑癌基因的异常表达是胃癌发生的关键环节,随着数种非编码(ncRNA)的相继发现以及部分ncRNA在基因表达调控中所起的作用相继被揭开,探索miRNAs与胃癌的关系成为近年的研究热点。本研究以早期胃癌患者与健康人群的血浆为材料,通过检测血浆中miRNA-106b、miRNA-20a和miRNA-221的表达水平,探讨其作为早期胃癌检测生物标记物的可能性。本研究首先对30例胃癌患者和30例健康对照人群血浆中的15种miRNAs (miRNA-1,-106a,-106b,-17-5p,-20a,-21,-221,-27a,-34,-376c,-378,-423-5p,-451,-486,-744)进行检测,然后通过定量逆转录聚合酶链反应来确定另外60例胃癌患者和60例健康对照人群的血浆miRNAs是否存在差异。通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积来检测被筛查出的血浆miRNAs诊断胃癌的敏感性和特异性。胃癌患者的三种血浆miRNAs (miRNA-106b、miR-20a和miR-221)的表达水平较健康对照人群显著增高(P<0.05)。用miRNA-106b、miR-20a和miR-221检测分析胃癌的ROC曲线下面积分别为0.7733(95%CI,0.7758-0.8409)、0.8593(95%CI,0.8046-0.9139)和0.7960(95%CI,0.7256-0.8664)。胃癌患者血浆中的这三种miRNAs在每一个TNM分期中的表达水平与健康对照人群比较差异有统计学意义(P<0.05),然而在各TNM分期的表达水平比较则无统计学意义(P>0.05)。因此,本研究得出以下结论:(1)通过qRT-PCR检测技术验证了早期胃癌患者血清中miRNA-106b、miRNA-20a和miRNA-221为高表达的miRNAs,且在患者年龄、性别、病理分型以及有无淋巴结转移等方面比较均无统计学意义;(2) miRNA-106b、miRNA-20a和miRNA-221在胃癌患者血浆中不同临床分期中的表达水平与健康对照组比较有所升高,但这三种miRNAs的表达水平在同一临床分期中相比较无统计学意义;(3)ROC曲线分析显示,血清miRNA-106b、 miRNA-20a和miRNA-221检测及其联合应用均有较大的AUC值,对胃癌早期诊断有较高的应用价值,提示这三种血浆miRNAs可作为胃癌早期检测的生物标记物。
|
全文目录
中文摘要 3-5 Abstract 5-9 一、前言 9-25 1.1 胃癌概述 9-12 1.2 miRNAs及其在胃癌发生中的研究进展与意义 12-25 1.2.1 miRNAS的结构 13 1.2.2 miRNAs的合成及其作用机制 13-14 1.2.3 miRNAs的生物学功能 14-15 1.2.4 miRNAs的检测技术 15-17 1.2.5 miRNAs与肿瘤发生、发展的关系 17-21 1.2.6 miRNAs与胃癌的关系 21-25 二、材料与方法 25-38 2.1 实验设计 25-26 2.2 研究对象 26-32 2.3 主要仪器 32 2.4 主要试剂 32-33 2.5 实验方法 33-37 2.6 统计学分析 37-38 三、结果 38-48 3.1 研究对象的临床特征 38 3.2 胃癌患者血清中miRNAs的表达 38-41 3.3 胃癌患者血清中miRNA-106B、miRNA-20A和miRNA-221的表达 41-43 3.4 miRNA-106B、miRNA-20A和miRNA-221的ROC曲线下面积 43-45 3.5 不同临床分期胃癌患者血清中的miRNAs水平 45-48 四、讨论 48-53 五、结论 53-54 六、本研究的不足与展望 54-55 参考文献 55-61 缩略表 61-63 在校期间的研究成果 63-64 致谢 64
|
相似论文
- 冬凌草甲素调控周期相关蛋白抑制SGC-7901细胞增殖作用的研究,R285
- CADPE抗肿瘤作用及对胃癌细胞凋亡的影响,R735.2
- 基于表面增强拉曼光谱技术的鼻咽癌与胃癌检测方法研究,R739.63
- 郁仁存教授学术思想和临床经验总结与益气活血解毒方联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察,R249
- 警犬黄曲霉毒素中毒后血浆内源性代谢物的GC-MS分析,S858.292
- 镉胁迫诱导拟南芥MLH1基因启动子甲基化变化的分子诊断,X173
- 兔脂肪来源干细胞分离培养及富血小板血浆对其增殖的影响,R329
- PTEN、Caspase-7在胃癌与癌前病变中表达及意义,R735.2
- 648例胃癌回顾性分析,R735.2
- 自体富血小板血浆对颗粒脂肪移植血运重建的影响,R329
- EGFR、K-ras、P53及Ki-67蛋白在大肠癌、胃癌和食管癌表达的研究,R735
- p53、PCNA和PTEN在胃癌组织中的表达及其临床意义研究,R735.2
- NHE1在胃癌酸性微环境中的调控作用及其意义,R735.2
- 微囊化人胃癌细胞培养模型建立及实验研究,R735.2
- 胃癌D3淋巴结清扫术在进展期胃癌患者的临床疗效观察,R735.2
- 胃癌组织中黏附分子整合素CD11c的表达及其与预后的关系,R735.2
- 18F-FDG PET/CT显像中标准摄取值诊断胃癌的应用研究,R735.2
- 苏州市中老年恶性肿瘤早期防治体系的建立与探讨,R730.1
- VEGF-C/VEGF-D比值、CLIC1和ECH1在胃癌及转移灶中的表达,R735.2
- 转录因子T-bet在胃癌组织中的表达及其与预后的关系,R735.2
- Ad-PTEN对胃癌的抑瘤效应和化疗增敏效应及分子机制的研究,R735.2
中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 胃肿瘤
© 2012 www.xueweilunwen.com
|