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同步放化疗前后肺腺癌A549细胞胰岛素受体的变化及其意义

作　者: 李贞
导　师: 张本华
学　校: 泰山医学院
专　业: 肿瘤学
关键词: A549细胞 胰岛素受体 免疫组织化学 放射增敏 多西他赛
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的研究放化疗前后肺腺癌A549细胞胰岛素受体（Insulin Receptor, ISR）的变化及其与放化疗的关系，发现一些可行性的生物学指标作为放射治疗与化学治疗敏感性的指标，以求实现肺癌的个体化治疗。方法把呈对数期且生长状态良好的肺腺癌细胞A549挑出来，随机分组，分为对照组（不给予高能量X线照射及化疗药物多西他赛）和试验组（不同时序给予一定浓度的多西他赛及不同剂量的高能量6MVX线照射，包括2GY、4GY、6GY、8GY、10GY、12GY）。放疗及化疗完成后，对照组和实验组同时培养7天，定时换液，然后用免疫组化学的方法对细胞的胰岛素受体进行测定，分析其在放疗及不同时序放化疗前后的变化及其变化与放疗和化疗的关系。结果(1)胰岛素受体（ISR）以棕黄色或黄色的细小颗粒弥漫性分布于肺腺癌A549细胞的细胞膜，部分细胞胞质也有着色，结果以细胞膜上的颜色深浅为定性依据，浅着色定义为+（阳性），深着色定义为+++（强阳性），并以细胞胰岛素受体阳性表达率及细胞胰岛素受体强阳性表达率为定量依据。(2)同一剂量（6GY照后）下，细胞胰岛素受体阳性表达率及强阳性表达率为:单纯照射组＞照射后＋多西他赛组＞照后即刻＋多西他赛组＞照射前＋多西他赛组。小剂量（2GY和4GY）胰岛素受体强阳性的表达率没有发生明显变化（p＞0.05）。(3)单纯放疗组中，随着剂量的增加，细胞胰岛素受体阳性表达率逐渐降低。6GY照后，随着剂量的增加，胰岛素受体强阳性的表达率逐渐增高。(4)照射前＋多西他赛组,随着剂量的增加，细胞胰岛素受体阳性表达率逐渐降低。6GY照后，随着剂量的增加，细胞胰岛素受体强阳性表达率逐渐增加。(5)照后即刻＋多西他赛组，随着剂量的增加，细胞胰岛素受体阳性表达率逐渐降低。6GY照后，随着剂量的增加，细胞胰岛素受体强阳性表达率逐渐增加。(6)照射后＋多西他赛组，随着剂量的增加，细胞胰岛素受体阳性表达率逐渐降低。6GY照后，随着剂量的增加，细胞胰岛素受体强阳性表达率逐渐增加。结论（1）肺腺癌A549细胞的细胞膜上普遍存在胰岛素受体，为胰岛素PI3K/Akt通路和Ras/ERK通路提供载体，从而促进细胞增殖及抗细胞凋亡。（2）正常的肺腺癌A549细胞接种后3～5天呈对数生长，之后出于平台期，最后细胞的生长速度减慢。给予放疗和化疗后，细胞的生长速度明显降低，大量细胞进入凋亡状态。（3）对于单纯照射组，对照组和小剂量组胰岛素受体强阳性表达情况无明显差别，大剂量（6GY照后）组细胞胰岛素受体强阳性表达率高于对照组，有统计学意义，说明射线主要是对胰岛素受体表达阳性的细胞进行杀伤，受体表达强阳性的细胞表现出对射线的抗拒。（4）同一剂量下，加药组细胞胰岛素受体强阳性表达率均高于单纯照射组，说明化疗药多西他赛对肺腺癌A549细胞具有放射增敏。（5）同一剂量下，细胞胰岛素受体阳性表达率及强阳性表达率为：照射后＋多西他赛组＞照后即刻＋多西他赛组＞照射前＋多西他赛组，说明多西他赛联合放疗于放疗前给药对肺腺癌A549细胞放射增敏作用最佳。（6）化疗药物对胰岛素受体表达阳性的细胞和强阳性的细胞均进行杀伤，对胰岛素受体表达强阳性的细胞杀伤力更强。（7）在临床治疗的指导作用，一些靶向药物的应用以为我们提供了参考依据，可考虑应用某些抑制剂，特异性阻断或干扰胰岛素在细胞的信号传导通路，为治疗肺癌提供新思路。

全文目录


中文摘要  4-7
ABSTRACT  7-10
符号说明  10-11
前言  11-15
材料与方法  15-22
结果  22-27
讨论  27-45
结论  45-46
附图  46-48
参考文献  48-55
致谢  55

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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