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帕金森病大鼠丘脑束旁核电信号研究
作 者: 计义正
导 师: 王敏
学 校: 山东师范大学
专 业: 动物学
关键词: 帕金森病 多通道信号采集 束旁核 锋电位 局部场电位
分类号: R742.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2014年
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内容摘要
实验目的:帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是一种因基底神经核环路中(主要在中脑黑质)多巴胺神经元缺失或凋亡造成的神经系统退行性疾病,经黑质-纹状体通路导致纹状体(Striatum,STR)多巴胺递质缺失的结果。丘脑束旁核(Parafascicular Nucleus,PF)与基底神经节中的多个核团存在投射关系,可能在PD病理中起重要作用。本研究通过采集分析PD大鼠PF放电变化以及特定行为时PD大鼠PF的放电特点。为PD临床治疗的改善提供基础研究理论依据。实验方法:本课题利用立体定位技术,通过直接脑内靶位点注射的方法,在大鼠中脑腹侧被盖区(Ventra TegmentalArea,VTA)和黑质致密部(Substantia Nigra pars Compacta,SNc)分别注射2μL和3μL的6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)建立PD动物模型。在正常和PD大鼠脑PF内植入自制多通道电极阵列,通过美国Plexon公司生产的多通道信号采集仪采集记录大鼠PF锋电位和局部场电位(Local Field Potentials,LFPs)信号。对采集的PD大鼠清醒安静状态和抓区食物时PF的锋电位和LFPs信号进行用OfflineSorter、Neuroexplorer和Matlab分析。最后蓝点实验和中性红染色鉴定位点准确性,以及免疫组织化学观察黑质损毁情况。实验结果:用Offline Sorter软件将采集到的锋电位信号进行分类,根据波形、时程、放电模式主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)等诸多特征数据,将PF神经元分为两类:神经元类型A,特点是波峰高,时程长,放电节律不规则;神经元类型B,特点是波峰平缓,时程短,放电节律相对规则。用Neuroexplorer分析显示,在清醒静止状态下,对照组与PD组大鼠两种神经元放电率没有发生显著差异,与对照组大鼠比较,神经元类型A的放电模式由不规律变得较为规律;PD组中神经元类型B放电模式变得不规律。将LFPs数据导入Matlab进行分析,PD组大鼠PF的LFPs在0.7~20Hz的频段信号频率低于对照组大鼠;但20~40Hz频段信号的频率高于对照组大鼠。通过时频图可以直观的反应能量分布情况,该结果与频段分析所得结果基本相符。PD大鼠抓食运动时PF神经元放电变化结果显示,PD组大鼠抓食动作所需时间明显长于对照组大鼠。Neuroexplorer导出数据统计学处理显示,PD大鼠PF两种神经元的放电率均显著降低;放电间隔直方图的变异系数(Interspike Interval of Coefficient of Variation,Coeff. Var. ISI)仅神经元类型B显著增高,神经元类型A仅有增大趋势而无显著差异。Matlab进行LFPs分析,PD组大鼠PF的LFPs在0.7~20Hz频段的信号明显低于对照组大鼠,PD组大鼠40~100Hz频段信号百分比高于对照组大鼠。结论:PF神经元分为两类。清醒静止情况下,PD大鼠PF锋电位的放电率并未发生显著变化,但是放电模式产生显著差异;PD大鼠PF的LFPs在0.7~20Hz频段频率显著降低,20~40Hz频段频率有显著升高。抓食行为下,PD大鼠PF锋电位的放电率显著降低,放电模式产生变化。PD大鼠PF的LFPs在0.7~20Hz频段频率显著降低,40~100Hz频段频率显著升高。在特定行为下,PD大鼠PF锋电位及LFPs均产生了变化,说明PF与丘脑-皮层环路之间存在联系。从电生理角度,为PF成为新的PD治疗靶位点提供理论基础。
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全文目录
摘要 6-8 Abstract 8-11 符号说明 11-12 论文综述 12-21 0.1 帕金森病及相关研究 12-13 0.1.1 帕金森概述 12 0.1.2 帕金森治疗 12-13 0.2 基底神经节及其环路 13-15 0.3 丘脑束旁核 15-17 0.4 多通道信号采集 17-19 0.5 锋电位和局部场电位 19-21 0.5.1 锋电位 19-20 0.5.2 局部场电位 20-21 1 PD 模型大鼠清醒静止状态下 PF 放电 21-46 1.0 引言 21-22 1.1 动物 PD 模型的建立 22-26 1.1.1 材料与方法 22-23 1.1.2 实验过程 23-24 1.1.3 模型鉴定 24-26 1.2 PF 电信号的采集 26-34 1.2.1 电极的制作 26-27 1.2.2 材料与方法 27-28 1.2.3 实验过程 28-31 1.2.4 信号的采集记录 31-32 1.2.5 组织学鉴定 32-34 1.3 实验结果 34-44 1.3.1 神经元分类 35-38 1.3.2 清醒静止状态下,PD 大鼠 PF 放电变化 38-43 1.3.3 组织学鉴定结果 43-44 1.4 讨论 44-46 2 PD 模型大鼠抓食状态下 PF 放电 46-60 2.0 引言 46 2.1 动物运动模型的建立 46-47 2.2 动物 PD 模型的建立 47-48 2.2.1 材料与方法 47 2.2.2 实验过程 47-48 2.2.3 模型鉴定 48 2.3 抓食运动中 PF 电信号的采集 48-51 2.3.1 电极的制作 48 2.3.2 材料与方法 48-49 2.3.3 实验过程 49 2.3.4 信号的采集记录 49-50 2.3.5 组织学鉴定 50-51 2.4 实验结果 51-58 2.4.1 PD 大鼠抓食行为学变化 51-52 2.4.2 抓食状态下,PD 大鼠 PF 放电变化 52-58 2.4.3 组织学鉴定结果 58 2.5 讨论 58-60 总结 60-61 参考文献 61-67 攻读硕士期间发表的论文 67-68 致谢 68
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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学 > 脑部疾病 > 震颤麻痹综合征
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