学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

基于群体药动学研究肾移植后高血压患者氨氯地平对他克莫司体内过程的影响

作 者: 荆宁宁
导 师: 袁洪
学 校: 中南大学
专 业: 药学
关键词: 他克莫司 氨氯地平 肾移植 高血压 群体药动学 药物相互作用
分类号: R699.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 55次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
 

内容摘要


目的(1)探讨肾移植高血压(Post Transplantation Hypertension, PTH)患者氨氯地平他克莫司联用的相互作用。(2)建立PTH患者他克莫司的群体药动学(Population Pharmacokinetics, PPK)模型。方法(1)回顾性收集2011年3月~2011年8月中南大学湘雅三医院门诊随访的术后时间1年以上病例491例,筛选使用他克莫司患者284例。将规律使用降压药,或门诊静息坐位血压SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg判定为PTH患者。探讨他克莫司和二氢吡啶类钙抗剂(Calcium Channel Blockers, CCB)联用情况,比较他克莫司联用CCB和联用非CCB患者之间血压控制的差异。(2)前瞻性研究氨氯地平对他克莫司药动学的影响,收集2012年4月~2013年1月的PTH患者23例,分别在患者使用他克莫司3天,以及合用氨氯地平1周后,于清晨服药前及服药后0.5,1,2,8,12h分别采集外周静脉EDTA抗凝血2ml,采用微粒子酶免疫分析法检测他克莫司全血浓度。合用氨氯地平前可给予除钙抗剂以外的其他降压药控制血压。采用聚合酶链式反应-酶切片段长度多态性方法进行基因多态性分析,将患者按基因型分为快代谢型(Extensive Metabolism, EM)和慢代谢型(Poor Metabolism, PM)。比较合用氨氯地平前后PTH患者他克莫司稳态浓度/剂量(Concentration/Dose,C/D)和药时曲线下面积(Area Under concentration-time Curve, AUC)的变化,以及患者血压的变化。(3)前瞻性收集使用他克莫司的PTH患者48例,采样方法同第二部分。采集患者人口统计学资料、合并用药资料、血药浓度资料等,利用NONMEM进行群体药动学分析。用一室和二室模型分别拟合,选择基础结构模型。用逐步回归法建立全量回归模型并逆向剔除,得到最终模型。利用自举法对最终模型进行内部验证。结果(1)284例使用他克莫司的肾移植患者中,男性174例,女性110例,平均年龄42.6±10.0岁。二氢吡啶类CCB是联用最广泛的降压药(23.6%)。105位联合使用降压药的患者中,CCB组患者和非CCB组患者的降压达标率分别为70.1和36.8%,差异显著(p<0.05)。(2)23位PTH患者中,男性13例,女性10例,平均年龄37.3±8.8岁。合并使用氨氯地平1周后,PTH患者他克莫司的稳态C/D值在Oh,2h,8h,12h显著升高,AUCo-12h升高了1.1倍(p<0.05)。患者收缩压和舒张压分别下降了17.8(?)6.1mmHg (p<0.05)。CYP3A4EM患者和PM患者合用氨氯地平后他克莫司AUCo12h分别升高了1.2倍和1.1倍(p<0.05);CYP3A5EM患者和PM患者合用氨氯地平后AUCo-12h分别升高了0.7倍和1.2倍(p<0.05)。(3)48例PTH患者中,男33例,女15例,平均年龄35.0±8.9岁。共收集552个样本纳入PPK分析,具有一级吸收及一级消除特征的二室模型作为基础结构模型,模型参数包括表观清除率、中央室分布容积、周边室分布容积、室间清除率和吸收速率常数。纳入清除率最终模型的协变量有CYP3A5和红细胞压积,纳入室间清除率最终模型的协变量有氨氯地平。经Bootstrap验证后,最终模型参数估算值接近Bootstrap的参数均值,且落在其95%置信区间内。结论(1)氨氯地平显著升高PTH患者他克莫司稳态C/D值和AUC0-12h。(2)CYP3A5*3基因多态性和红细胞压积是他克莫司总清除率的关键影响因素,氨氯地平是他克莫司窒间清除率的重要影响因素。

全文目录


摘要  4-6
Abstract  6-11
符号说明  11-13
1 绪论  13-16
2 肾移植高血压患者他克莫司和钙抗剂联用及血压控制情况  16-20
  2.1 研究对象与方法  16-17
    2.1.1 研究对象  16
    2.1.2 方法  16-17
  2.2 结果  17-19
    2.2.1 患者一般情况  17-18
    2.2.2 患者合并用药情况  18
    2.2.3 患者血压控制情况  18-19
  2.3 小结  19-20
3 氨氯地平对肾移植后高血压患者他克莫司药动学的影响  20-31
  3.1 材料与方法  20-26
    3.1.1 材料  20-21
    3.1.2 方法  21-26
  3.2 结果  26-30
    3.2.1 患者一般情况  26-27
    3.2.2 合用氨氯地平对他克莫司药动学的影响  27-28
    3.2.3 肾移植后高血压患者合用氨氯地平前后的血压改变  28
    3.2.4 氨氯地平对不同基因型患者他克莫司药动学的影响  28-30
  3.3 小结  30-31
4 群体药动学方法分析肾移植后高血压患者氨氯地平对他克莫司药动学的影响  31-52
  4.1 数据资料的采集  31-32
    4.1.1 研究对象和方法  31-32
    4.1.2 基因多态性分析  32
    4.1.3 他克莫司血药浓度测定方法  32
    4.1.4 临床一般资料的采集  32
  4.2 群体药动学模型的建立  32-36
    4.2.1 软件和平台  32
    4.2.2 模型的建立  32-36
  4.3 结果  36-50
    4.3.1 肾移植患者一般情况  36-38
    4.3.2 模型建立  38-50
  4.4 模型验证  50-51
  4.5 小结  51-52
5 讨论  52-55
  5.1 肾移植后高血压患者他克莫司和钙抗剂联用的血压控制情况  52
  5.2 氨氯地平对肾移植患者他克莫司药动学的影响  52-53
  5.3 肾移植患者他克莫司群体药动学研究  53-55
6 结论  55-56
参考文献  56-62
综述  62-71
  参考文献  68-71
附录  71-72
攻读学位期间的主要研究成果  72-73
致谢  73

相似论文

  1. 补肾活血汤治疗肾虚血瘀型老年性高血压病的临床疗效观察,R259
  2. 老年单纯收缩期高血压患者心脏超声特点与中医辩证及其关联性探索,R544.1
  3. 高血压前期证候特征研究,R259
  4. 中西医结合治疗对老年高血压患者中医证候及生活质量的影响,R544.1
  5. 围绝经期高血压不同中医证型与性激素、心血管相关危险因素关系的研究,R259
  6. 微量白蛋白尿与高血压病患者心血管事件的相关性研究,R544.1
  7. 葡萄籽原花青素对肾血管性高血压大鼠血压的影响及其机制研究,R544.1
  8. 高血压病辨证分型与动态血压及经颅多普勒临床相关性研究,R259
  9. 社区高血压患者钙营养相关知识、态度和行为的研究,R473.2
  10. 二维斑点追踪技术评价高血压患者左室心肌径向及轴向收缩功能,R541.3
  11. 原发性高血压患病风险评估的异质性及Meta分析,R544.1
  12. 氯沙坦对自发性高血压大鼠近端肾小管上皮细胞Na~+,K~+-ATP酶的影响,R544.1
  13. 高盐饮食对Wistar大鼠血压和颈动脉重塑的影响及替米沙坦干预,R544.1
  14. 胰岛素样生长因子-1与高血压心血管重构的相关性研究,R544.1
  15. 替米沙坦对高血压伴阵发性心房颤动的影响,R541.75
  16. 替米沙坦对原发性高血压患者的hs-CRP和HMW-脂链素影响,R544.1
  17. 不同级别高血压病住院患者血管性认知功能障碍的发生率及其相关危险因素的研究,R544.1
  18. 情绪调节方式对诱发情绪下A型行为原发性高血压患者自主神经反应的影响研究,R544.1
  19. 肾移植供、受体生存质量调查研究,R699.2
  20. 高血压病住院患者中血管性认知功能障碍的发生率及相关危险因素分析,R749.1
  21. 中西医结合治疗急性高血压性脑出血的临床研究,R743.3

中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 泌尿科学(泌尿生殖系疾病) > 泌尿及男性生殖系外科学 > 肾脏手术
© 2012 www.xueweilunwen.com