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慢性肾脏病患者25(OH)D水平及影响因素

作　者: 郭敬肖
导　师: 李素敏
学　校: 河北医科大学
专　业: 内科学
关键词: 慢性肾脏病非透析 25(OH)D 血脂
分类号: R692
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要

目的：慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)是严重危害人类健康的一种常见病，在我国，慢性肾脏病患病率约119.5/百万人口，其发病率和死亡率高，医疗费用昂贵，如何延缓CKD进展已成为临床研究热点。活性维生素D在CKD患者的肾脏保护作用逐渐受到人们关注。维生素D是体内固有的一种类固醇激素，活性维生素D具有抗增殖、抗分化和调节细胞凋亡、介导免疫反应及多种内分泌激素分泌等作用。目前临床上普遍接受维生素D的评价指标是25-羟维生素D(25(OH)D)，它为血清中多种维生素D代谢产物中含量最多且最稳定的一种，其生物半衰期是3周左右，进行检测可以作为评估人体维生素D营养状态的有效指标。25(OH)D在慢性肾脏病患者中还与心血管疾病存在相关性，甚至影响CKD人群进展为终末期肾病或死亡。肾脏是参与维生素D合成的主要器官，维生素D缺乏通常与慢性肾脏病有关，其患病率随肾功能下降而增加。许多证据表明，活性维生素D能延缓慢性肾脏病的进展。因此，早期监控CKD患者血清25(OH)D水平，对评估CKD患者疾病的发展趋势、转归及总体预后具有重大意义。本文旨在了解慢性肾脏病非透析患者25(OH)D不足与缺乏情况，分析其相关因素，探讨活性维生素D在CKD进展中的作用机制。方法：选取2012年11月至2013年8月在河北医科大学第二医院肾内科住院确诊为CKD，未行肾脏替代治疗的患者114例(男性64例，女性50例，年龄45.74±15.11岁)。排除标准：(1)合并严重皮肤病；(2)肝硬化或其他原因导致肝功能不全；(3)原发性骨质疏松症；(4)入选前1个月内应用过活性维生素D及其类似物、降钙素等药物；(5)近3个月内使用过激素和免疫抑制剂；(6)接受过甲状旁腺切除术；(7)合并恶性肿瘤、持续腹泻、慢性感染、自身免疫性疾病等病变。参照2005年美国肾脏病基金会K/DOQI指南制定的慢性肾脏病定义：(1)肾损伤持续3个月，肾损伤指肾脏结构或功能异常，伴或不伴肾小球滤过率(GFR)降低,表现为下列之一：病理异常或有肾损害指标(包括血、尿成分异常)或影像学检查异常；(2)GFR<60ml/min/1.73m2持续3个月，有或无肾损伤。CKD分期：1期：GFR≥90ml/min/1.73m2；2期：GFR60~89ml/min/1.73m2；3期：GFR30~59ml/min/1.73m2；4期：GFR15~29ml/min/1.73m2；5期：GFR<15ml/min/1.73m2。eGFR根据CKD-EPI公式估算得到。按照eGFR水平分为3组：CKD1~2期为T0组，CKD3期为T1组，CKD4~5期为T2组。维生素D水平诊断标准：25(OH)D水平≥30ng/mL为维生素D正常，20ng/mL≤25(OH)D水平<30ng/mL为维生素D不足，25(OH)D水平<20ng/mL为维生素D缺乏。按照25(OH)D水平分为2组：25(OH)D≥20ng/mL组和25(OH)D<20ng/mL组。采用电化学发光(ECLI)法测定血清中25(OH)D水平。收集临床资料：年龄、性别、身高、体重、原发病、血压，血肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)、高密度脂蛋白-C(HDL-C)、评估肾小球滤过率(eGFR)、24小时尿蛋白定量(24hUPro)、全段甲状旁腺激素(iPTH)。25(OH)D与各指标的相关性采用Pearson相关分析，25(OH)D水平的独立影响因素采用多元线性逐步回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。体质量指数(BMI)=身高/体重2。结果：1CKD患者的临床资料：T0组48例，男性32例，女性16例；T1组30例，男性12例，女性18例；T2组36例，男性20例，女性16例。T0、T1、T2组之间的年龄、性别、BMI没有明显的差别(P>0.05)，T2组收缩压、舒张压、UA、iPTH均高于T0、T1组(P<0.05)，而肾小球滤过率、25(OH)D则比T0、T1组降低(P<0.001)。原发病方面：原发性肾小球疾病53例(占46.49%)，糖尿病肾病21例(占18.42%)，乙肝病毒相关性肾炎19例(占16.67%)，高血压肾损害13例(占11.40%)，过敏性紫癜性肾炎5例(占4.39%)，多囊肾3例(占2.63%)。2CKD患者25(OH)D水平：25(OH)D水平平均值为(21.96±5.34)ng/mL，25(OH)D不足者占44.74%(51/114)，缺乏者占50.00%(57/114)，正常者仅占5.26%(6/114)。维生素D缺乏的发生率在三组间差异有统计学意义(P<0.05)。3不同25(OH)D水平各指标特点：25(OH)D≥20ng/mL组和25(OH)D<20ng/mL组年龄、性别、舒张压、TG、HDL-C、UA无明显差别(P>0.05)，而25(OH)D<20ng/mL组BMI、收缩压、24小时尿蛋白定量、TC、LDL-C均升高(P<0.05)，ALB、肾小球滤过率均降低(P<0.05)。4相关性：血清25(OH)D与CKD患者年龄、性别、舒张压、UA不相关(P>0.05)，与CKD患者BMI、SBP、24hUPro、TC、TG、LDL-C、iPTH、Scr呈负相关(r=-0.037，r=-0.323，r=-0.387，r=-0.314，r=-0.338，r=-0.558，r=-0.774，r=-0.741，P<0.05)，与CKD患者ALB、HDL-C、eGFR呈正相关(r=0.405，r=0.638，r=0.798，P<0.05)。将上述相关因素进行多元逐步回归分析示：LDL-C、肾小球滤过率是影响血清25(OH)D水平的重要因素，回归方程=16.50+0.109eGFR-0.966LDL-C。结论：1CKD非透析患者中25(OH)D不足与缺乏的发生率高，且从CKD3期开始，随着肾功能的进展25(OH)D缺乏越明显。2血清25(OH)D与CKD患者BMI、SBP、24小时尿蛋白定量、TC、TG、LDL-C、iPTH、Scr呈负相关，与ALB、HDL-C、eGFR呈正相关，LDL-C、肾小球滤过率是CKD患者血清25(OH)D水平的独立影响因素。

全文目录

摘要  4-7
ABSTRACT  7-11
前言  11
材料与方法  11-16
结果  16-19
附图  19-23
附表  23-26
讨论  26-31
结论  31
参考文献  31-35
综述维生素 D 在肾脏疾病中的作用研究进展  35-49
  参考文献  43-49
致谢  49-50
个人简历  50

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