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NF-κB介导端粒酶激活在DEN致慢性肝损伤大鼠中的作用及氟非尼酮治疗研究

作 者: 邓珍珍
导 师: 刘世坤
学 校: 中南大学
专 业: 药学
关键词: 慢性肝损伤 二乙基亚硝胺 AKF-PD 端粒酶 机制
分类号: R575
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要


目的:探讨NF-κB介导二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠慢性肝损伤端粒酶活性变化与氟非尼酮(AKF-PD)治疗作用的关系。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、DEN模型组和AKF-PD治疗组(每组n=20)。对照组和DEN组分别按体质量1Omg/kg给予生理盐水和0.2%DEN溶液灌胃,每周连续5天,共14周;AKF-PD治疗组从造模的第5周开始每天以AKF-PD500mg/kg灌胃至第16周。分别于造模第5、9、13、16周随机选取各组大鼠3只,取全血并进行肝细胞的提取,同时取部分右叶肝组织分别进行:(1)血清ALT和AST检测;(2)HE染色和Masson染色;(3)肝组织和肝细胞TERT、NF-κB和c-Myc mRNA表达和蛋白表达。结果:(1)各取样点DEN组血清ALT均高于对照组,治疗组血清ALT均低于DEN组;各取样点DEN组血清AST均高于对照组,造模第9w和第16w治疗组血清AST低于DEN组。(2)各取样点治疗组肝脏的炎症活动度、胶原沉积度和肝细胞损伤程度比同期DEN组低。(3)DEN组肝细胞中TERT mRNA和蛋白的表达随造模时间延长明显升高;治疗组肝组织TERT mRNA和蛋白的表达与DEN组相比明显降低,而肝细胞中TERT mRNA和蛋白的表达与DEN组相比明显升高。(4)DEN组肝细胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白以及肝组织中NF-κB mRNA和蛋白的表达随造模时间延长明显升高;治疗组肝细胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白以及肝组织中NF-κB mRNA和蛋白的表达与DEN组相比明显降低。结论:(1)DEN能成功诱导大鼠慢性肝损伤;(2)AKF-PD能降低慢性肝损伤大鼠血清ALT和AST水平,减少肝组织炎症细胞浸润,保护肝细胞,具有一定的慢性肝损伤治疗作用;(3)AKF-PD阻止肝细胞损伤与上调肝细胞中TERT mRNA和蛋白的表达相关;AKF-PD延缓慢性肝损伤的炎症反应与下调肝细胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白表达相关。图15幅,表15个,参考文献44篇

全文目录


摘要  4-5
Abstract  5-7
目录  7-9
符号说明  9-10
1 绪论  10-13
2 材料与方法  13-24
  2.1 实验材料  13-15
    2.1.1 实验动物  13
    2.1.2 实验用药  13
    2.1.3 主要仪器与设备  13-14
    2.1.4 主要试剂及试剂盒  14-15
    2.1.5 常用溶液配制  15
  2.2 实验方法  15-24
    2.2.1 慢性肝损伤模型的建立  15-16
    2.2.2 取材方法  16
    2.2.3 指标观察及方法  16-23
    2.2.4 数据统计分析  23-24
3 实验结果  24-46
  3.1 大鼠一般生长状况  24-25
  3.2 肝功能检测  25-27
    3.2.1 谷氨酸氨基转移酶(ALT)  25-26
    3.2.2 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)  26-27
  3.3 大鼠原代肝细胞形态学鉴定  27-28
  3.4 慢性肝损伤大鼠模型肝组织病理学检测  28-32
    3.4.1 HE染色  28-30
    3.4.2 Masson染色  30-32
  3.5 慢性肝损伤大鼠模型肝组织TERT、NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白表达  32-38
    3.5.1 肝组织TERT、NF-κB和c-Myc InRNA表达  32-36
    3.5.2 肝组织TERT、NF-κB和c-Myc蛋白表达  36-38
  3.6 慢性肝损伤大鼠模型肝细胞TERT、NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白表达  38-46
    3.6.1 肝细胞TERT、NF-κB和c-Myc mRNA表达  39-42
    3.6.2 肝细胞TERT、NF-κB和c-Myc蛋白表达  42-46
4 讨论  46-51
  4.1 慢性肝损伤动物模型的建立  46-47
  4.2 AKF-PD对DEN诱导的大鼠慢性肝损伤的预防性治疗作用  47-48
  4.3 DEN和AKF-PD对肝组织和肝细胞TERT表达的影响  48-49
  4.4 DEN和AKF-PD对肝组织和肝细胞NF-κB和c-Myc表达的影响  49-50
  4.5 肝组织和肝细胞中TERT与NF-κB和c-Myc表达的关系  50-51
5 结论  51-52
参考文献  52-56
附录  56-59
综述  59-69
  参考文献  65-69
攻读学位期间主要的研究成果  69-70
致谢  70

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 肝及胆疾病
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