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抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠心脏舒张功能的影响及机制研究
作 者: 苗梦露
导 师: 李七一
学 校: 南京中医药大学
专 业: 中医内科学
关键词: 抗心衰Ⅱ号颗粒 舒张性心力衰竭 钙离子 能量代谢 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 心肌纤维化
分类号: R285.5
类 型: 博士论文
年 份: 2013年
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内容摘要
目的:建立舒张性心力衰竭(Diastolic Heart Failure, DHF)大鼠模型,用抗心衰Ⅱ号颗粒进行干预,将进行干预和未进行干预的大鼠模型进行对比,以观察抗心衰Ⅱ号颗粒改善心脏舒张功能的作用,并探讨该药治疗DHF的作用机制。方法:用腹主动脉缩窄法的方法建立DHF大鼠模型,随机分为模型组,阳性药组,抗心衰Ⅱ号颗粒大、中、小剂量组,另设假手术组。用药8周后,采用心脏彩超及心导管检测大鼠心脏功能指标,观察抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠舒张功能的影响;分别采用HE染色、Masson染色及透射电子显微镜观察DHF大鼠细胞结构及胶原含量;用激光共聚焦显微镜观察DHF大鼠心肌细胞内钙离子(Ca2+),检测钙离子-ATP酶(Ca2+-ATPase)及钠-钾-ATP酶(Na+-K+-ATPase)活力,观察抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠心肌细Ca2+转运和能量代谢的影响;检测血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅰ(AT-Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)及醛固酮(ALD),观察抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin Angiotensin Aldosterone System, RAAS)的影响;分别用免疫荧光染色激光共聚焦显微观察细胞内转化生长因子p1(TGF-β1), Western Blot法定量检测细胞内TGF-β1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原(collagen Ⅲ),观察抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠心肌纤维化的影响。从以上几个方面探讨抗心衰Ⅱ号颗粒治疗DHF的机制。结果:(1)与正常组比较,模型组大鼠二尖瓣血流舒张早期最大流速/二尖瓣环舒张早期运动速度比值(E/e)上升(P均<0.05),左心室舒张末期内压(LVEDP)及左室松弛时间常数(Tau)升高(P均<0.01),左室内压最大上升及下降速率(±LVdp/dtmax)均下降(P均<0.01),左心室指数明显是升高(P<0.01),心肌细胞肥大或有空泡形成,细胞核增大或溶合,肌纤维束增宽,间隙疏松。与模型组比较,抗心衰Ⅱ号颗粒能够降低E/e(P<0.05),降低LVDEP及Tau(P均<0.01),升高±dp/dtmax(P均<0.05),并且降低左心室指数(P<0.01),且减轻心肌细胞病变程度。(2)与假手术组相比,模型组大鼠血浆PRA、ALD升高(P均<0.05),AT-Ⅱ明显升高(P<0.01)。与模型组相比,贝那普利组与抗心衰Ⅱ号颗粒大剂量组AT-Ⅱ降低(P<0.05),贝那普利组及抗心衰Ⅱ号颗粒中、大剂量组ALD亦较模型组降低(P<0.05)。(3)与假手术组比较,模型组的大鼠心肌细胞内Ca2+荧光强度上升,Ca2+-ATP酶活力下降(P均<0.05)。与模型组相比,贝那普利组和抗心衰Ⅱ号颗粒组能够有效提高Ca2+-ATPase活力(P<0.01),降低细胞内Ca2+浓度(P<0.01)。(4)模型组较假手术组Na+-K+-ATP酶活力下降(P<0.05),心肌线粒体水肿,结构破坏,肌浆网终池扩张,贝那普利组Na+-K+-ATP酶活力与模型组比较无明显差异,抗心衰Ⅱ号颗粒中、大剂量组Na+-K+-ATP酶活力较模型组提高(P<0.01),且线粒体病变较模型组轻。(5)模型组大鼠心肌细胞内TGF-β1表达升高(P<0.05),TNF-α及collagenⅠ、Ⅲ均明显增多口<0.01),masson染色亦见胶原沉积。与模型组比较,贝那普利组及抗心衰Ⅱ号颗粒均能够抑制TGF-β1、TNF-α及collagenⅠ、Ⅲ的表达(P<0.05),Masson染色胶原沉着较模型组少。结论:抗心衰Ⅱ号颗粒可改善DHF大鼠心脏舒张功能,其作用机制可能与抑制RAAS激活,逆转心肌纤维化、改善心肌细胞Ca2+转运及能量代谢等相关。
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全文目录
目录 5-7 摘要 7-9 ABSTRACT 9-11 縮略语表 11-13 前言 13-14 第一部分 理论研究 14-35 1. 西医对舒张性心衰的研究进展 14-24 1.1 舒张性心衰的概念 14-15 1.2 舒张性心衰的诊断 15-19 1.3 舒张性心衰的机制 19-21 1.4 舒张性心衰的治疗 21-24 2. 中医对舒张性心衰的研究进展 24-35 2.1 中医古籍中对心衰的记载 24-27 2.2 当代名家对心衰的认识 27-28 2.3 心衰的病机及证侯研究 28-29 2.4 心衰的实验研究 29-30 2.5 心衰的临床研究 30-35 第二部分 实验研究 35-68 实验一 抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠舒张功能的影响 35-44 1. 实验材料 35 2. 方法 35-37 3. 结果 37-42 4. 讨论 42-44 实验二 抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠RAAS的影响 44-47 1. 实验材料 44 2. 方法 44-45 3. 结果 45 4. 讨论 45-47 实验三 抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠心肌细胞内钙Ca~(2+)循环的影响 47-51 1. 实验材料 47 2. 方法 47-48 3. 结果 48-50 4. 讨论 50-51 实验四 抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠心肌细胞能量代谢的影响 51-57 1. 实验材料 51 2. 方法 51-52 3. 结果 52-56 4. 讨论 56-57 实验五 抗心衰Ⅱ号颗粒对DHF大鼠心肌纤维化的影响 57-68 1. 实验材料 57 2. 方法 57-59 3. 结果 59-66 4. 讨论 66-68 讨论 68-74 1. 导师辨治心衰的经验 68-69 2. 抗心衰Ⅱ号颗粒治疗DHF的理论基础 69-71 3. 结果分析 71-72 4. 不足与展望 72-74 参考文献 74-88 附录 88-110 攻读博士学位期间取得的研究成果 110-111 致谢 111-112 作者简介 112
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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